Аллопуринол при подагре механизм действия

Основной принцип терапии подагры — постоянный контроль уровня мочевой кислоты за счет подавления ее выработки и повышения скорости выведения из организма больного. Это позволяет купировать острые приступы патологии, предотвратить их появление, предупредить отложение уратов в почечных и суставных структурах. Аллопуринол — лекарственное средство, снижающее концентрацию мочевой кислоты и ее солей в любой жидкой среде организма человека. Препарат активно ингибирует их продуцирование, препятствуя возникновению болезненных симптомов подагры.

Но у Аллопуринола есть широкий перечень противопоказаний, а при неправильном применении существенно повышается вероятность его системных побочных проявлений. Минимизировать риск развития диспепсических и неврологических нарушений позволит консультация врача. Ревматолог определит режим дозирования с учетом тяжести патологии, степени поражения суставов, количества развившихся осложнений.

Фармакологическое действие

При подагре на начальной стадии течения обычно достаточно исключить из питания продукты с высоким содержанием пуринов для предупреждения рецидивов. Но при тяжелых формах патологии этого недостаточно. Пациентам назначается Аллопуринол — структурный изомер гипоксантина, природного пурина, встречающегося в организме.

Гипоксантин окисляется до ксантина, из которого и вырабатывается мочевая кислота. Отвечает за этот процесс специфический фермент — ксантиноксидаза. Аллопуринол блокирует ее, обрывая цепь нежелательных трансформаций гипоксантина.

Блокирование фермента становится причиной снижения выработки мочевой кислоты и одновременного повышения концентрации гипоксантина и ксантина. Они метаболизируются до родственных пурину аденозина и гуанозина монофосфатов. Эти рибонуклеотиды провоцируют обратимое ингибирование фермента (амидофосфорибозилтрансфераза), катализирующего первую специфическую реакцию синтеза пуриновых нуклеотидов. В результате уровень мочевой кислоты и ее солей снижается, а имеющиеся в организме уратные отложения растворяются. Курсовой прием Аллопуринола при подагре предотвращает образование уратов в почках и мягких тканях. Поэтому лекарственное средство назначается пациентам не только для купирования приступов подагрического артрита, но и для устранения симптоматики заболеваний почек.

Состав и форма выпуска

Аллопуринол производится многими отечественными и зарубежными фармацевтическими фабриками в дозировках 100 и 300 мг. Он расфасован по 30 или 50 таблеток в пластиковые флаконы. В аптеках также продается препарат в картонных коробках с 3 или 5 блистерами из металлизированной фольги. Во вторичной упаковке, помимо таблеток, находится инструкция по применению. Активный ингредиент лекарственного средства — Аллопуринол. Вспомогательный состав препарата в дозировке 300 мг представлен следующими компонентами:

• лактозы моногидратом (сахаром молочным);
• микрокристаллической целлюлозой;
• карбоксиметилкрахмалом натрия, или примогелем;
• желатином пищевым;
• магния стеаратом;
• кремния диоксидом коллоидным, или аэросилом.

В качестве дополнительных ингредиентов для формирования таблеток 100 мг производители используют сахарозу, картофельный крахмал, пищевой желатин и стеарат магния. Компоненты обеспечивают оптимальную абсорбцию Аллопуринола, пролонгируют его терапевтическое действие.

Фармакокинетика

После приема таблетки примерно 90% активного ингредиента абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и трансформируется до оксинопуринола. Это вещество очень медленно выделяется почечными структурами (от 18 до 30 часов) и отвечает за большинство терапевтических эффектов лекарственного средства.

Клиническое действие препарата проявляется уже спустя 1,5 часа после приема таблетки и сохраняется на протяжении суток. Большая часть метаболитов эвакуируется из организма почками и только 20% — через кишечник.

Как принимать Аллопуринол при подагре

Ревматолог назначает Аллопуринол пациенту с учетом наличия в анамнезе хронических патологий, возраста, веса, стадии течения подагры. Обычно лекарственное средство принимается один раз в день во время еды с большим объемом негазированной воды. Но при возникновении признаков непереносимости Аллопуринола со стороны пищеварительной системы разовая доза делится на несколько частей. Временной промежуток между их приемом составляет 3-4 часа или более. По мере улучшения самочувствия больного, исчезновения суставных симптомов подагры или снижения их выраженности суточная доза постепенно снижается.

Длительность терапевтического курса — от 1-3 месяцев до нескольких лет. Нередко препарат отменяют, если пациент постоянно поддерживает оптимальный уровень мочевой кислоты с помощью лечебной диеты. Но при тяжелом течении патологии принимать Аллопуринол приходится пожизненно.

Взрослые

Для снижения вероятности системных побочных проявлений Аллопуринола врач назначает его в количестве 100 мг раз в день. При недостаточности такой начальной дозы для снижения концентрации мочевой кислоты требуется дополнительный прием лекарственного средства. Его суточное количество постепенно повышают до достижения лучшего терапевтического эффекта:

• легкая степень подагры — 100–200 мг;
• средняя степень подагры — 300–600 мг;
• тяжелая степень подагры — 600–900 мг.

Одновременно проводится постоянный (один раз в 10-20 дней) мониторинг уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.

Пожилой возраст

Не проводились клинические испытания для выявления действия Аллопуринола именно на организм пожилых пациентов. В связи с постепенным снижением функциональной активности систем жизнедеятельности, замедления процессов метаболизма требуется тщательный расчет дозировок препарата. Он включается в терапевтические схемы в минимальном количестве — 100 мг в сутки. Больному рекомендуется постоянно придерживаться строгой лечебной диеты, особенно при диагностировании у него патологий почек.

Дети и подростки

Аллопуринол используется для лечения подагры у детей в исключительных случаях. Это необходимо, когда прием других, более безопасных препаратов не дает результата. Суточная доза для ребенка до 10 лет составляет 5-10 мг на килограмм веса. Для детей целесообразно приобретать препарат в дозе 100 мг. Каждая таблетка снабжена риской для ее удобного деления и расчета нужного количества действующего вещества. Детям до 15 лет Аллопуринол назначается в дозе 10-20 мг на килограмм веса в сутки. Ребенок не должен принимать более 0,4 г лекарственного средства в сутки.

Патологии почек

Метаболиты и не трансформировавшийся Аллопуринол эвакуируются из организма преимущественно почками, поэтому при нарушении их функционирования могут возникать проблемы с выведением препарата. Он задерживается в организме, а почечные структуры подвергаются нагрузкам. Это учитывает врач при расчете разовых и суточных дозировок. Пациентам рекомендуется принимать менее 100 мг препарата в сутки или 100 мг через день. По возможности контролируется концентрация оксипуринола. По его уровню в сыворотке крови определяется и необходимая доза лекарственного средства.

При тяжелых почечных патологиях метаболиты Аллопуринола удаляют с помощью метода внепочечного очищения крови — гемодиализа.

Кратность сеансов зависит от обнаруженного заболевания почек. Но если пациент вынужден проходить процедуру очищения несколько раз в неделю, то требуется альтернативный режим лечения. Сразу после гемодиализа больной принимает 0,3-0,4 г Аллопуринола. Между сеансами препарат использовать запрещено.

Пациентам с серьезными заболеваниями почек необходимо с осторожностью сочетать Аллопуринол и тизидные диуретики. При появлении любого побочного эффекта следует отменить прием препаратов и обратиться к лечащему врачу для составления другой терапевтической схемы.

Патологии печени

При нарушении работы печения доза препарата снижается в зависимости от диагностированного заболевания. С первых дней терапии обязателен лабораторный мониторинг показателей функционирования печени. Регулярно определяется концентрация солей мочевой кислоты в сыворотке крови и уровень мочевой кислоты, а уратов — в урине.

Основные принципы лечения и особые указания

Если больной перестает принимать Аллопуринол без рекомендации врача, то через 3 суток уровень мочевой кислоты принимает прежние, повышенные значения. Это существенно увеличивает вероятность очередного рецидива подагрического артрита. Поэтому ревматологи предупреждают пациентов с патологиями средней и высокой степени тяжести о недопустимости прерывания курса лечения даже на 2-3 дня.

Во время терапии необходимо употреблять не менее 2 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний. Такой питьевой режим позволит постоянно поддерживать оптимальный диурез, препятствует задержке препарата в организме и развитию нежелательных побочных эффектов.

Необходим регулярный мониторинг лабораторных показателей мочи. Ее реакция должна быть слабощелочной или нейтральной. Только при этих значениях не формируются конкременты (камни). Снизить риск их образования помогает и прием препаратов, алкализирующих мочу.

На начальной стадии лечения Аллопуринол принимается в минимальных дозах. Для профилактики приступа подагрического артрита больным назначаются нестероидные противовоспалительные препараты. Нередко вместо НПВП в терапевтические схемы взрослых пациентов включается Колхицин (алкалоид трополонового ряда, основной представитель семейства гомоморфинанов).

Аллопуринол усиливает действие гипогликемических препаратов. При его комбинировании с Метотрексатом, Меркаптопурином, Азатиоприном угнетается метаболизм и повышается токсичность этих лекарственных средств. Если пациент принимает определенные антибиотики (Амоксициллин, Ампициллин и их импортные аналоги) во время терапии подагры Аллопуринолом, то вероятность развития местной аллергической реакции увеличивается.

Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям применения Аллопуринола относятся хроническая почечная недостаточность на стадии азотемии, индивидуальная непереносимость активного компонента или вспомогательных ингредиентов. Препарат не назначается в период грудного вскармливания и вынашивания ребенка, гемохроматозе.

Если гиперурикемия протекает бессимптомно, то прием лекарственного средства не считается необходимым. Аллопуринол не оказывает анальгетического действия, поэтому его не назначают для снятия болей при приступах подагры.

Относительные противопоказания для приема препарата — сахарный диабет, артериальная гипертензия. Больным с этими патологиями Аллопуринол рекомендован в минимальных дозировках под строгим врачебным контролем.

Побочные эффекты

Список возможных побочных проявлений лечения Аллопуринолом довольно широк. Вероятность их возникновения повышается при нарушении режима дозирования, определенного ревматологом, или приема препарата без назначения врача. Побочные эффекты лекарственного средства возможны как системные, так и местные.

Нередко терапия осложняется из-за непереносимости пациентом одного из ингредиентов препаратов. Развивается аллергическая реакция, клинически проявляющаяся в отечности и покраснении кожи, зуде, формировании высыпаний. Но возможно возникновение и значительно более тяжелых кожных патологий:

• мультиформной экссудативной эритемы;
• буллезного дерматита;
• эксфолиативного дерматита;
• пурпуры;
• токсичного эпидермального некролиза;
• экзематозного дерматита.

Отмечены случаи возникновения бронхоспазма, носовых кровотечений, повышения температуры тела, некротической ангины, алопеции, лимфоаденопатии, фурункулеза. Иногда на фоне приема Аллопуринола увеличивается уровень липидов в крови.

Эффективность Аллопуринола в терапии подагры

Перед назначением Аллопуринола ревматолог учитывает, как организм пациента отреагирует на возможные побочные проявления препарата. Если есть риск серьезного ухудшения самочувствия больного, развития осложнений, обострения имеющихся хронических патологий, то лекарственное средство не используется.

Прием Аллопуринола в рекомендованных врачом дозах существенно снижает риск возникновения побочных эффектов. А при появлении одного из них режим дозирования корректируется, обычно в сторону снижения принимаемого количества таблеток.

В большинстве случаев Аллопуринол переносится хорошо. Но у некоторых пациентов снижение уровня мочевой кислоты происходит медленно, а иногда положительный эффект от терапии отсутствует. Опытный ревматолог никогда не спешит отменять лекарственное средство. Он заменяет его аналогом, причем структурным, то есть содержащим тот же активный ингредиент. В аптеках продается Аллопуринол от различных производителей (Эгис, Никомед). Несмотря на идентичный состав, многим пациентам помогает препарат, выпускаемый определенной фармацевтической фабрикой.

Структурные аналоги лекарственного средства — Зилорик, Санфипурол. При непереносимости или неэффективности Аллопуринола пациенту может быть назначен один из этих препаратов. Но заменять Аллопуринол аналогом должен только лечащий врач.

Следует учитывать и накопительный эффект действующего вещества. Противоподагрические свойства препарата проявляются при регулярном приеме, позволяющем поддерживать постоянный уровень Аллопуринола в организме. Терапия должна сопровождаться соблюдением диеты и употреблением достаточного количества жидкости. Высокоэффективное противоподагрическое средство Аллопуринол не справится с поставленной задачей, если в ежедневном меню больного присутствуют жирное мясо и алкоголь.

Похожие статьи

Источник