Лориста можно ли при подагре
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне; вид таблетки на поперечном разрезе — ядро таблетки белого цвета.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 50 мг |
| гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 34.92 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 87.7 мг, лактозы моногидрат — 63.13 мг, магния стеарат — 1.75 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 5 мг, макрогол 4000 — 0.5 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) — 0.11 мг, титана диоксид (Е171) — 1.39 мг, тальк — 0.5 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
Комбинированное антигипертензивное средство. Лозартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT1 -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II. Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД.
Лозартан равномерно контролирует АД в течение суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от максимального эффекта лозартана, через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует.
Лозартан не оказывает клинически значимого действия на ЧСС, обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении при монотерапии.
Лозартан
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.
Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин). T1/2 лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник — 58%, почками — 35%. Не кумулирует.
При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Cmax в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови — 64%. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T1/2 составляет 5-15 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Принимаюn внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза комбинации в пересчете на лозартан 50-100 мг 1 раз/сут. Максимальная доза — 100 мг 1 раз/сут.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), уртикарная сыпь.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость; нечасто — мигрень, тревожность, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, нарушение памяти, сонливость, нервозность, парестезия, тремор, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — AV-блокада II степени, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмии; редко — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, заложенность носа; нечасто — фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко — гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекции мочевыводящего тракта, частое мочеиспускание, никтурия, глюкозурия.
Со стороны половой системы: нечасто — ослабление либидо, снижение потенции.
Со стороны органов чувств: нечасто — нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит.
Со стороны кожных покровов: часто — алопеция, сухость кожи, эритема, фоточувствительность, повышенное потоотделение; нечасто — крапивница, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, боль в спине; нечасто — артралгия.
Прочие: часто — астения, слабость, периферические отеки; нечасто — анорексия, обострение течения подагры.
Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; нечасто — умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения со стороны водно-электролитного баланса; редко — повышение активности АЛТ; очень редко — повышение активности ACT и концентрации билирубина.
Анурия; тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к производным сульфонамида.
С осторожностью
Нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной функционирующей почки, состояние после трансплантации почки, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез, бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка), одновременное применение НПВС, в т.ч., ингибиторов ЦОГ-2, сахарный диабет, нарушение функции печени, нарушения функции почек (КК от 30-50 мл/мин), гиповолемия (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах), острый приступ закрытоугольной глаукомы.
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
С осторожностью прилегких и среднетяжелых нарушениях функции печени.
Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин).
С осторожностью при легких и среднетяжелых нарушениях функции почек (КК от 30-50 мл/мин).
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов
На фоне применения лозартана возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые проходят после отмены лозартана. Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут приводить к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть обратимыми и проходить после отмены терапии.
У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению нарушений функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима, а также повышать концентрацию калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения данной комбинацией.
Следует контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в плазме крови.
Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Гидрохлоротиазид — сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острого приступа закрытоугольной глаукомы.
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.
НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.
Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.
Двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.
У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.
Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и опиоидные анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при таких комбинациях возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами — аддитивный эффект.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола.
При одновременном применении с ГКС, АКТГ наблюдается выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.
Наблюдается снижение выраженности терапевтического эффекта гидрохлоротиазида на фоне применения прессорных аминов (например, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)).
Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорида).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Одновременное применение не рекомендуется.
При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, этанолом повышается риск развития ортостатической гипотензии.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): гидрохлоротиазид способен повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты, поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов урикозурического действия — повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) повышают биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.
В случае применения салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может приводить к развитию аритмии на фоне применения сердечных гликозидов.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Источник
Комментарии
Опубликовано в журнале:
Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008; 7(2)
А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, Е.Л. Насонов
ГУ Институт ревматологии РАМН. Москва, Россия
Losartan therapy in gout patients
A.I. Ilyina, B.G. Barskova, E.L. Nasonov
Rheumatology Institute, Russian Academy of Medical Science. Moscow, Russia
Цель. Изучить эффективность и переносимость лозартана у больных подагрой и артериальной гипертензией (АГ).
Материал и методы. Обследованы 30 пациентов, находящихся в межприступном периоде заболевания. Средний возраст больных 49,8±10,5 лет, продолжительность заболевания — 6,5 (3,0;16) года. В течение 8 недель изучалась антигипертензивная и урикозурическая активность лозартана, оценивались побочные эффекты.
Результаты. Систолическое артериальное давление снизилось на 15,4%, диастолическое — на 14,3%, мочевая кислота сыворотки снизилась на 9%, урикозурия возросла на 14%. Побочных эффектов препарата зарегистрировано не было. У пациентов отсутствовали признаки развития артрита.
Заключение. Лозартан может быть рекомендован для лечения АГ у больных подагрой.
Ключевые слова: подагра, гиперурикемия, артериальная гипертензия, лозартан.
Aim. To study losartan effectiveness and safety in patients with gout and arterial hypertension (AH).
Material and methods. In total, 30 patients not having goat attack were examined (mean age 49,8±10,5 years, disease duration — 6,5 (3,0;16) years). For 8 weeks, antihypertensive and uricosuric activity of losartan, as well as its adverse effects, were examined.
Results. Blood pressure normalized in 63% of the participants, serum uric acid level decreased by 9%, and uricosuria increased by 14%. No adverse effects or arthritic signs were registered.
Conclusion. Losartan could be recommended for treating AH in gout patients.
Key words: Gout, hyperuricemia, arterial hypertension, losartan.
Подагра — системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия (МУН) в различных тканях и развивающимся в связи с этим воспалением, у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [1]. Эпидемиологические данные свидетельствуют об увеличении распространенности болезни [2]. В ряде работ показано, что заболеваемость подагрой удвоилась за последние 10-20 лет [3,4]. Считается, что не менее 1% мужчин в странах Запада страдают подагрой [5-8], которая является одной из самых частых причин воспаления суставов у мужчин среднего возраста [3, 9].
В настоящее время доказано, что ГУ ассоциирована с дислипидемией, артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом, инсулинорезистентностью, ожирением и связанными с атеросклерозом сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [10-19]. Ведущей причиной смерти больных подагрой являются кардиоваскулярные нарушения, обусловленные атеросклеротическим поражением сосудов [20,22]. Известно, что ГУ и АГ тесно связаны между собой [28-31]. Хотя патогенетические механизмы, с помощью которых мочевая кислота (МК) может участвовать в развитии ССЗ, до конца не ясны, известно, что ГУ оказывает неблагоприятное влияние на эндотелиальную функцию, усиливает адгезию и агрегацию тромбоцитов [30], может приводить к увеличению уровня воспалительных медиаторов, индуцировать пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток in vitro [42], активируя факторы транскрипции и сигнальные молекулы, вызывая гиперэкспрессию циклооксигеназы, тромбоцитарного фактора роста и моноцитарного хемоаттрактантного белка. Показано, что больные АГ и ГУ имеют в 3-5 раз больший риск развития ишемической болезни сердца или цереброваскулярных болезней по сравнению с пациентами с нормоурикемией [34]. Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) продемонстрировало уменьшение кардиоваскулярного риска у больных с АГ и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) при медикаментозном снижении содержания МК в сыворотке крови [35].
По данным литературы частота АГ у больных подагрой колеблется от 36% до 41%, а в сочетании с метаболическим синдромом (МС) увеличивается до 72% [22-26]. По данным Института ревматологии РАМН АГ страдают > 80% пациентов с подагрой [18,27]. В связи с этим контроль АГ является важной частью терапии больных подагрой. Учитывая высокое распространение метаболических нарушений у этой группы пациентов, важно отсутствие негативного влияния лекарств на углеводный, липидный и другие виды обмена. Перспективным является поиск препаратов, обладающих дополнительным урикозурическим эффектом. В этом отношении особый интерес представляет антагонист ангиотензина II (АТ II) лозартан. Способность лозартана усиливать экскрецию МК впервые была описана в 1992г [33]. Исследования показали, что урикозурическая активность лозартана — следствие особенностей молекулярной структуры исходной молекулы, а не механизма его действия (блокады АТ1-рецептора) [32]. Другие блокаторы АТ1 рецепторов, так же как и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), не обладают урикозурическим эффектом. Лозартан вызывает умеренное повышение экскреции МК, составляющее, по данным разных авторов, от 3% до 30% [36-39]. Снижение уровня МК происходит медленно, что предотвращает возможное развитие обострений суставного синдрома у больных подагрой [40]. Применение лозартана вызывает увеличение рН мочи, что может предотвращать осаждение МК и камнеобразование в почках и мочевых путях [38]. Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и переносимости монотерапии лозартаном больных подагрой.
Материал и методы
Обследованы 30 мужчин с достоверным диагнозом подагры по критериям Wallace SL 1977 [40], страдающих АГ. Возраст больных составил 32-70 лет (средний возраст 49,8±10,5), продолжительность болезни (медиана и интерквартильный размах) — 6,5 (3,0;16) года. 43% пациентов имели внутрикожные и подкожные тофусы. У 70% пациентов диагноз подтвержден обнаружением кристаллов МУН. На момент исследования больные находились в межприступном периоде (> 2 недель после купирования артрита). В исследование включали пациентов, ранее не принимавших антигипертензивные и антигиперурикемические препараты. У 60% больных имела место АГ I, у 33% — II и у 7% — III степени (ст.) тяжести согласно классификации по уровню АД, принятой ВОЗ/МОАГ 1999 [41]. Среднее по группе систолическое артериальное давление клиническое (САД кл.) составило 154,2±11,2 мм рт.ст., диастолическое (ДАД кл.) — 95,6±7,4 мм рт.ст. Пациентам назначали лозартан (Лозап®, ЗЕНТИВА, Чешская Республика) в дозе 50 мг/сут. однократно утром. Если через 2 недели терапии снижение АД оказывалось не достаточным, доза удваивалась. Длительность наблюдения — 8 недель. Исходно и через 8 недель терапии всем больным выполняли биохимическое исследование крови с определением: глюкозы, холестерина (ХС), креатинина, мочевины, МК, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), γ-глутамилтранспептидазы (γ-ГТП) и анализ суточной урикозурии. Врачом во время визитов больного (исходно, через 2, 4 и 8 недель лечения) измерялось АД кл., оценивалось состояние больного (наличие артритов) и регистрировались побочные явления. АД кл. определяли как среднее 3 измерений АД ручным сфигмоманометром в положении сидя после 5-минутного отдыха. На протяжении всего исследования пациенты осуществляли самоконтроль АД. За критерий эффективности антигипертензивной терапии по АД кл. принимали снижение ДАД кл. на 10% или на 10 мм рт.ст. и САД кл. — на 15 мм рт.ст. от исходного уровня. Целевым уровнем АД кл. на фоне терапии считали АД < 140/90 мм рт.ст.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы STATISTICA 6.0 (Statsoft, США). Рассчитывались описательные статистики; для оценки динамики показателей на фоне лечения применялся парный непараметрический метод анализа по Вилкоксону. Результаты представлены в виде средней (М) и стандартного отклонения (SD). За статистически значимые принимались отличия на уровне р<0,05.
Результаты и обсуждение
За время исследования побочных эффектов препарата зарегистрировано не было. У пациентов не отмечалось развития артрита. Через 2 недели терапии Лозапом® в дозе 50 мг/сут. АД кл. снизилось со 154,2±11,2/95,6±7,4 до 136,3±11,9/ 86,3±7,4 мм рт.ст. — ДАД кл.=-17,9±8,3/-9,2±8,1 мм рт.ст. (р<0,001). К 8 неделе лечения произошло дополнительное снижение АД кл. со 136,3±11,9/86,3±7,4 до 130,5±10,4/81,9±5,7 мм рт.ст. — ДАД кл.=-5,8±9,2/-4,4±5,9 мм рт.ст. (р<0,01) (рисунок 1). Средний уровень МК сыворотки крови до начала терапии составил 471,6±85,3, к концу исследования — 428,5±85,4 мкмоль/л; в целом по группе произошло снижение МК сыворотки на9% (рисунок 2). Средняя концентрация МК в моче за время исследования возросла на 14% — с 3,6±1,7 мкмоль/л до 4,2±2,7 мкмоль/л (рисунок 3). В таблице 1 приведены результаты биохимического анализа крови до и после приема лозартана. За время приема препарата уровень глюкозы крови не менялся. Появилась тенденция к улучшению показателей липидного обмена — некоторое снижение общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и повышение ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП). За время исследования не выявлено существенных изменений показателей, отражающих функцию печени и почек.
Рис. 1 Динамика АД на фоне лечения.
Рис. 2 Динамика уровня МК в сыворотке крови.
Рис. 3 Динамика уровня урикозурии.
Таблица 1. Динамика показателей биохимического анализа крови
| Показатель | До назначения препарата | Через 8 недель лечения |
| Креатинин, мкмоль/л | 99,0±15,7 | 94,6±13,7 |
| Мочевина, ммоль/л | 4,3±1,3 | 4,2±1,3 |
| Глюкоза, ммоль/л | 5,4±0,6 | 5,4±0,4 |
| ОХС, ммоль/л | 7,2±1,5 | 6,9±1,6 |
| ТГ, ммоль/л | 1,5±0,6 | 1,3±1,1 |
| ХС ЛВП, ммоль/л | 1,2±0,3 | 1,5±0,3 |
| АЛТ, ед. | 34,0±15,7 | 37,9±24,9 |
| АСТ, ед. | 24,3±10,8 | 22,4±7,8 |
| γ-ГТП, ед. | 87,7±91,3 | 88,9±108,6 |
Таким образом, поскольку АГ встречается у большинства больных подагрой, коррекция АД является важным компонентом терапии. При этом предпочтение отдается метаболически нейтральным и снижающим МК препаратам. По данным литературы, лозартан способен повышать экскрецию МК на 3%-30% [36-39], что согласуется с результатами настоящего исследования. Следует отметить, что лозартан предложен экспертами Европейской лиги ревматологов в качестве препарата выбора в лечении больных подагрой благодаря своему гипоурикемическому эффекту [41]. Урикозурическое действие лозартана может помочь уменьшить дозу аллопуринола или избежать его назначения у ряда больных, а также снизить количество назначаемых препаратов и увеличить приверженность пациентов лечению. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о хорошей переносимости препарата и отсутствии обострения суставного синдрома. Таким образом, лозартан может быть рекомендован для лечения АГ у больных подагрой.
Литература
1. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология 2004; 1: 5-7.
2. Arromdee E, Michet CJ, Crowson CS, et al. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? J Rheumatol 2002; 29: 2403-6.
3. Wallace KL, Riedel AA, Joseph-Ridge N, Wortmann R. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population. J Rheumatol 2004; 31: 1582-7.
4. Adams PF, Hendershot GE, Marano MA. Current estimates from the National Health Interview Survey, 1996. Vital Health Stat 10 1999; 200 р.
5. Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC, et al. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum 1998; 41: 778-99.
6. Saag KG, Mikuls TR. Recent advances in the epidemiology of gout. Curr Rheumatol Rep 2005; 7: 235-41.
7. Terkeltaub RA. Clinical practice. Gout. N Engl J Med 2003; 349: 1647-55.
8. Roubenoff R, Klag MJ, Mead LA, et al. Incidence and risk factors for gout in white men. JAMA 1991; 266: 3004-7.
9. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Москва 1950.
10. Гудцент Ф. (Gudzent F.) Подагра и ревматизм. Пер. с нем. М.-Л. 1931.
11. Мясников А.Л. Атеросклероз. Москва 1960.
12. Тареев Е.М. Внутренние болезни. Москва 1956.
13. Тареев Е.М. Гипертоническая болезнь. Москва 1948.
14. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities, a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout uric calculous disease. Am J Clin Nulr 1956; 4(2): 2034.
15. Myers A, Epstein FH, Dodge HJ, et al. The relationship of serum uric acid to risk factors in coronary heart disease. Am J Med 1968; 45: 520-8.
16. Camus JP. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrom metabolique. Rev Rhumatol 1966; 33: 10-4.
17. Барскова В.Г. Метаболический синдром и кардиоваскулярные нарушения при подагре. Автореф дис докт мед наук. Москва 2006.
18. Vazguez-Mellado J, Garsia CG, Vazguez SG, et al. Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout. J Clin Rheumatol 2004; 10(3): 105-9.
19. Gutman AB. Views on the pathgenesis and management of primary gout — 1971. J Bone Joint Surg 1972; 54A: 357-72.
20. Radic MT, Valkenburg HA, Davidson RT, et al. Observations on the natural history of hyperuricemia and gout. I. An eighteen year follow-up of nineteen gouty families. Am J Med 1964; 37: 862-71.
21. Nakagawa T, Mazzali M, Kang D-H. Hyperuricemia Causes Glomerular Hypertrophy in the Rat. Am J Nephrol 2003; 23(1): 2-7.
22. Mazzali M, Hughes J, Kim YG, et al. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension 2001; 38: 1101-6.
23. Alderman M, Aiyer KJV. Uric acid: role in CVD and effects of losartan. Curr Med Res Opin 2004: 20(3): 369-79.
24. Johnson RJ, Kang D-N, Feig D, et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? Hypertension 2003; 41: 1183-90.
25. Leyva F, Anker S, Godsland IF, et al. Uric acid in chronic heart failure: a marker of chronic inflammation. Eur Heart J 1998; 19: 1814-22.
26. Rao GN, Corson MA, Berk BC. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation by increasing platelet-derived growth factor A-chain expression. J Biol Chem 1991; 266: 8604-8.
27. Breckenridge A. Hypertension and hyperuricemia. Lancet 1966: 1: 15-8.
28. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.
29. Weiss TE, SegaloffA. Gouty Arthritis and Gout. Springfield, III, Thomas 1959; 7 p.
30. Wyngaarden JB, Kelley WN. Gout and hyperuricemia. New York 1976; 512 р.
31. Kuzell WC, Schaffarzick RW, Naugler WE, et al. Some observations on 520 gouty patients. J Chronic Dis 1995; 2: 645-69.
32. Ильиных Е.В. Факторы риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных подагрой. Автореф дис канд мед наук. Москва 2006.
33. Nakashima M, Uematsu T, Kosuge K. Pilot study of the uricosuric effect of DuP-753, a new angiotensin II receptor antagonist, in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1992; 42(3): 333-5.
34. Sweet CS, Bradstreet DC, Berman RS, et al. Pharmacodynamic activity of intravenous E-3174, an angiotensin II antagonist, in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 1994; 7(12): 1035-40.
35. Burnier M, Roch-Ramel F, Brunner HR. Renal effects of angiotensin II receptor blocade in normotensive subjects. Kidney Int 1996; 49: 1787-90.
36. Grossman E, Peleg E, Caroll J, et al. Hemodynamic and humoral effect of the angiotensin II receptor antagonist losartan in essential hypertension. Am J Hypertens 1994; 7: 1041-4.
37. Shaninfar S, Simpson RL, Carides AD, et al. Safety of losartan in hypertensive patients with thiazide induced hyperuricemia. Kidney Int 1999; 56: 1879-95.
38. Bardin T. Fenofibrate and losartan. Ann Rheum Dis 2003; 62: 497-8.
39. Liberopoulos E, Christed D, Elisaf M. Comparative effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia and gout. J Hypertens 2002; 20(2): 347.
40. Wallace SL, Robinson H, Masi AT, et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout. Arthritis Rheum 1977; 20: 895-900.
41. Артериальная гипертония (Рекомендации ВОЗ и МОАГ). Москва 1999; 18 c.
42. Zhang W, Doherty M, Bardin T, et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee For International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2005; 65(10): 1312-24. Комментарии к статье Г.Г. Еремушкина «Терминологические аспекты оценки артериального давления»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
