Новое в лечении подагры фебуксостат

Избыток мочевой кислоты в крови, а также воспаления суставов, появившиеся вследствие отложения уратов (солей моноурата натрия), приводят к возникновению подагры, а также к некоторым видам рецидивирующего артрита. Фебуксостат, являясь современным противоподагрическим препаратом, доказал свою эффективность как в клинических исследованиях, так и в реальной жизни.

Препараты «старой» эры

Среди воспалительных патологий суставов подагра является наиболее распространённым недугом. Причём эта болезнь известна человечеству на протяжении нескольких тысяч лет, а потому и различных видов лекарств против подагры существует множество.

Большинство препаратов так называемой «старой эры» были рассчитаны на снижение болезненной симптоматики во время подагрического приступа. Со своей задачей они успешно справляются, но это не приводит к выздоровлению, а лишь уменьшает дискомфорт от болезни. Нередко при таком «лечении» подагра переходит в разряд хронической, после чего выздоровление становится всё менее вероятным исходом для больного. К старым медикаментам относятся:

• Аллопуринол. После приёма таблеток снижается уровень мочевой кислоты в крови, что приводит к уменьшению количества тофусов (подагрических узлов) и снижению числа болезненных приступов. Минус в том, что после отмены препарата существует высокая вероятность возвращения патологии.
• Колхицин. Обладает быстрым обезболивающим действием, а также снижает воспаление в области суставов. Медикамент имеет множество побочных эффектов (в частности, на желудочно-кишечный тракт), поэтому его следует принимать с осторожностью.
• Фаниган и Цистин. Лекарства оказывают жаропонижающий эффект (за счёт наличия парацетамола в составе), при этом их следует принимать только во время острого подагрического приступа.

Препараты нового поколения — Фебуксостат в том числе — оказывают комплексное воздействие в первую очередь на причину возникновения подагры (отложение солей в суставах) и имеют меньше побочных эффектов в сравнении с более старыми аналогами. Тем не менее приём таких средств должен назначать только лечащий врач в зависимости от анамнеза пациента.

Состав и форма выпуска

Аденурик (Фебуксостат) представляет собой продолговатые, желтоватого цвета таблетки, имеющие плёночную оболочку. Активным веществом является фебуксостат. Помимо этого, препарат содержит некоторые вспомогательные элементы. К их числу относятся:

• Стеарат магния.
• Моногидрат лактозы.
• Микрокристаллическая целлюлоза вида Avicel (PHI01 и PHI02).
• Коллоидный диоксид кремния (водный).
• Гипролоза.
• Кроскармеллоза натрия.

В состав плёночной оболочки входят: макрогол 3350, тальк, поливиниловый спирт, диоксид титана и оксида жёлтого (красителя железа или E172). На одной из сторон таблетки имеется тиснение «80» или «120» в зависимости от концентрации действующего вещества. На сегодняшний момент выпускаются препараты с содержанием фебуксостата в 80 и 120 мг соответственно.

Упаковка может содержать от двух до шести блистеров, в каждом блистере — по 14 таблеток. Препарат имеет стандартные требования к условиям хранения (место, недоступное для детей, с комнатной температурой и защищённое от солнечных лучей). Срок годности со дня изготовления — 3 года.

Аденурик внесён в регистр лекарственных средств (РЛС), номер АТХ — M04AA03.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

Препарат относится к ингибиторам ксантиноксидазы. Прогрессирующие разрушения хрящевых тканей, сопровождаемые мучительным болевым синдромом, происходят вследствие кристаллизации мочевой кислоты в суставах, мышцах и связках. Для уменьшения содержания кислоты, действующий компонент фебуксостат разрывает последовательную серию химических реакций пуринового обмена (образование гипоксантина => ксантина => мочевой кислоты).

Селективное ингибирование (угнетение) восстановленной, а также окисленной ксантиноксидазы приводит к снижению концентрации метаболизма пуриновых оснований. Терапевтические дозы препарата не подавляют выработку других пуриновых или пиримидиновых ферментов (примером которых является фермент гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, приводящий к развитию синдрома Лёша-Нихена).

Также приём Аденурика приводит к стабилизации обменных процессов (в частности, регуляция солевого обмена), что понижает уровень содержания мочевой кислоты на протяжении длительного времени.

Данные исследований

Клинические исследования на группе добровольцев, общая численность которых за всё время — 4101 человек с диагнозами подагры или гиперурикемии. Практически в каждом случае было зафиксировано снижение уровня мочевой кислоты после приёма терапевтических доз препарата (значение кислоты в крови — не более 6 мг/дл или 357 мкмоль/л). Первые значимые результаты приходились уже на вторую неделю терапии.

Также изучалось применение препарата в дозировках, вдвое превышающих максимально допустимую суточную норму (240 мг). Это делалось с целью изучения безопасности и возможной токсичности; при этом за здоровьем добровольцев велось пристальное медицинское наблюдение. Зафиксированным результатом стало отсутствие негативных реакций со стороны организмов испытуемых при сохранении терапевтического эффекта от приёма Фебуксостата.

Изучено влияние препарата на организм после отмены терапии (в течение 8-недельного периода). По завершении медикаментозной терапии и последующим наблюдением за пациентами было установлено, что уровень мочевой кислоты у 91% исследуемых оставался на уровне значений, который наблюдался во время терапии.

Лечение подагры у пациентов с почечными нарушениями — при содержании креатинина >1,5 мг/дл — показало, что существенных отличий в эффективности фебуксостата между пациентами с нормально функционирующими почками и с патологиями почек нет (улучшение состояния в первые дни лечения ощутило 58% среди первой и 55% среди второй группы).

Фармакокинетика и всасывание

Фармакокинетика и всасывание

После приёма препарата действующее вещество (минимум 84%) быстро всасывается в кровь. Многократный приём препарата в дозировке 120 мг или 80 мг одновременно с тяжёлой и калорийной пищей понижал значения концентрации активного компонента на 49% для дозировки 120 мг и 38% для 80 мг. Однако это не снижало общий терапевтический эффект препарата, что позволяет принимать препарат вне зависимости от условий приёма пищи, а также её особенностей.

C-max Фебуксостата наблюдается через 1−1,5 часа после приёма средней дозы (80 мг), значение максимальной концентрации приблизительно равняется от 2,8−3,2 мкг/мл. За время исследования кумуляция препарата в организме не наблюдалась, в том числе и в условиях нарушения установленной дозировки. Однако подтверждённых клинических данных о полном отсутствии кумуляционных свойств у препарата на текущий момент нет.

Действующий компонент практически полностью связывается с белками плазмы (99,2%), при этом увеличение либо уменьшение дозы не влияет на этот показатель. Основной процесс метаболизма Фебуксостата — конъюгация при участии уридиндифосфата глюкуронилтрасферазы, а также цитохромов P450.

Вывод метаболитов из организмов осуществляют почки и кишечник. При этом почти половина (45%) фебуксостата выводится через кишечник, 49% – через почки, в неизменном виде — около 15%. Приблизительное значение периода полувыведения составляет около 6 часов (5−8 часов). У пациентов с почечной недостаточностью, в том числе и в тяжёлой форме, не требуется снижать либо корректировать дозу.

Следует знать, что клинических исследований по фармакокинетике препарата у людей с патологиями печени различной степени тяжести не проводилось. Коррекция дозы не зависит от возраста человека (заметных изменений по эффективности препарата у молодых и пожилых пациентов не наблюдалось), а также от пола.

Показания к применению

Препарат показан для лечения гиперурикемии (в том числе и в хронической форме), при нарушении солевого обмена, а также при кристаллизации кислоты и сопутствующих явлений. Наличие тофусов, подагрического артрита, а также иных воспалительных патологий суставов. Профилактика подагрических приступов и атак. Также Фебуксостат может быть назначен в состав комплексной политерапии (к примеру, цитостатическая терапия опухолевых заболеваний лимфатической и кроветворной ткани).

Основные противопоказания

Индивидуальная непереносимость, а также гиперчувствительность к одному из компонентов препарата может стать основанием для прекращения терапии. Клинические исследования показали высокую безопасность Фебуксостата для взрослой возрастной категории пациентов; в отношении детей данных нет, поэтому возраст до 18 лет также является противопоказанием. Сюда же относятся следующие факторы:

• наследственная непереносимость некоторых моносахаридов (в частности, галактозы) и врождённые патологии метаболизма;
• наличие синдрома Лёша-Нихана, а также наследственные нарушения обмена солей;
• послеоперационное состояние (особенно после трансплантологических операций);
• тяжёлые патологии печени.

С большой осторожностью следует принимать Фебуксостат для лиц, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания типа ишемической болезни или застойной сердечной недостаточности, патологии щитовидной железы, наличие множества аллергенов и гиперчувствительности к лекарствам.

Беременность и период лактации

Отсутствие данных о потенциальном риске препарата для здоровья как эмбриона, так и матери в период беременности, вынуждают включить беременность, а также грудное вскармливание в список противопоказаний.

Проводились клинические исследования на животных; в процессе курса терапии, препарат не оказывал на состояние плода и ход течения беременности негативного влияния. Сведения о возможном проникновении активного компонента в грудное молоко также отсутствуют. На текущий момент имеются лишь разрозненные отзывы пациенток, указывающие на отсутствие патологий после прохождения терапии.

Побочные эффекты

Несмотря на безопасность препарата, обширные исследования выявили список наиболее часто возникаемых побочных эффектов вследствие приёма Фебуксостата. При этом следует учитывать, что общее число выявленных негативных реакций было крайне незначительно.

Чаще всего пациенты могли жаловаться на приступы подагры, возникающие в первые дни либо недели после приёма. В большинстве случаев приступ оценивался больным как «средней тяжести», а их количество, как правило, не превышало двух-трёх. Головная боль является вторым по частоте появления негативным эффектом. Следующие реакции регистрировались также в соответствии с количеством жалоб (в порядке убывания):

• боль в области печени, нарушения её функций (типичные симптомы — чувство горечи во рту, боль или покалывания в правом боку);
• возникновение диареи;
• чувство тошноты, головокружения и позывы к рвоте;
• обострение артрита, артралгии, возникновение мышечной слабости;
• появление кожных аллергических реакций, дерматитных высыпаний, отёков, волдырей одновременно с возникновением зуда;
• утомляемость, разбитость, перепады настроения, резкое повышение либо снижение аппетита, чувство жажды, ослабление обоняния.;
• повышение либо понижение давления, учащённое сердцебиение, частые покраснения лица и ушей («бросание в жар»), чувство холода и онемения в конечностях;
• боли в животе, метеоризм, чувство сухости во рту;
• побледнение кожных покровов, панцитопения и тромбоцитопения;
• эректильная дисфункция, снижение либидо;
• нарушения дыхательной системы (появление одышки, бронхита, кашля и инфекции верхних дыхательных путей);
• панкреатит и болезни поджелудочной железы;
• сахарный диабет;
• гепатит.

Несмотря на единичные случаи упоминания тяжёлых патологий, их возникновение зафиксировано не было. Следует считать, что приём препарата при определённых обстоятельствах может провоцировать развитие или обострение некоторых симптомов заболеваний.

Рекомендации по приёму

Рекомендации по приёму

Препарат принимается внутрь один раз в сутки вне зависимости от приёма пищи (в любое время). Для начальной дозы при лечении подагры рекомендуется принимать 80 мг; при высоких показателях концентрации солей (свыше 357 мкмоль/л) дозировка может быть увеличена до 120 мг.

Основная цель терапии — понижение концентрации кислоты и удержание этого показателя на длительный срок. Для этого через 2−3 недели после начала приёма Фебуксостата необходимо проходить контроль уровня кислоты посредством сдачи анализов. Рекомендации по терапии одинаково подходят для всех групп пациентов, в том числе и для имеющих патологии почек.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременный приём Фебуксостата и Меркаптопурина, так как в этом случае значительно повышается концентрация вещества последнего, что усиливает токсическое действие на организм. Также с осторожностью следует назначать препараты-цитостатики; несмотря на то, что их взаимодействие не изучалось, допускается потенциальный вред от сочетания медикаментов. Относительно безопасными препаратами при терапии Фебуксостата являются:

1. Теофиллин. Употребление рекомендованной дозы Аденурика (80 мг) и 400 мг теофиллина не выявило увеличения концентрации веществ обоих препаратов. Также не наблюдалась негативная реакция организма добровольца, что позволяет заключить о возможности сочетания этих медикаментов.
2. Росиглитазон. При одновременном приёме двух препаратов изменений показателей фармакокинематики не отмечалось.
3. Напроксен. Теоретически, употребление нестероидных противовоспалительных препаратов может влиять на скорость выведения Фебуксостата. Клинически значимых изменений в фармакологическом действии препаратов выявлено не было.
4. Антацидные препараты. Сочетание этих медикаментов приводило к незначительному ухудшению всасывания Фебуксостата, а также понижения C-max на 32%. Однако в целом действие препаратов является совместимым.
5. Колхицин, Индометацин, Варфарин, Гидрохлотиазид. Допустимо сочетать эти препараты при комплексной политерапии (в том числе и при лечении подагровых приступов).

Индукторы глюкуронизации (к примеру, препараты Ламотриджин, Ламолеп или Сейзар) могут снижать эффективность действия ингибитора ксантиноксидазы, а также ускорять процесс метаболизма. При этом резкая отмена индуктора глюкуронизации может привести к повышению концентрации Фебуксостата.

Стоимость и аналоги

Стоимость и аналоги

Цена в России на Фебуксостат зависит от региона, а также от финансовых аппетитов аптечных сетей. Средняя стоимость препарата с концентрацией 80 мг приблизительно равна 2500 рублей, тогда как таблетки 120 мг стоят от 3200 (как правило, в упаковке 28 таблеток). В аптеках Тамбова цены варьируются от 3000 до 5500 рублей.

В некоторых регионах препарат и вовсе отсутствует; к примеру, в аптеках Ачинска можно приобрести лишь некоторые из аналогов Фебуксостата. При необходимости медикамент можно заказать из близлежащего Красноярска всего по 2555 рублей (цена за 80 мг).

В Москве цена Фебуксостата колеблется от 2500 до 5750 рублей. Разброс цены вызван, в первую очередь, разными сроками годности — чем выше цена, тем меньше времени прошло со дня изготовления. Некоторые аптечные магазины предлагают со скидкой приобрести сразу несколько упаковок препарата, что может быть экономически выгодно для тех, кто планирует длительный курс терапии.

На сегодняшний день существует множество аналогов препарата. При этом цена аналогов Фебуксостата может быть очень привлекательной; к примеру, Аллопуринол в аптеках стоит от 100 рублей. Сюда же следует включить Аллогексал и Фебукс-40. Полноценными заменами (с другим действующим веществом) Аденурика можно назвать следующие медикаменты:

• пробенецид;
• бенемид;
• бензбромарон.

• пробенецид;
• бенемид;
• бензбромарон.

Необходимо отдельно отметить новейшие препараты по борьбе с подагрой — Зурампик и Канакинумаб (австрийского производства). Действие Зурампика основано на блокировании транспортёра, находящегося в почечных канальцах, что повышает скорость выведения мочевой кислоты.

Канакинумаб или Иларис, согласно инструкции по применению, за короткий срок обеспечивает снижение как количества подагрических приступов, так и их болезненности; при этом достигается стойкое улучшение самочувствия пациента. Этот аналог Фебуксостата стоит, к слову, 634000 рублей за упаковку.

Отзывы пациентов и врачей

Аденурик на текущий момент имеет самые разные отзывы от пациентов. Дело в том, что новые препараты всегда приобретаются с особой осторожностью, особенно если они дорогостоящие. По этой причине многие пациенты предпочитают брать более дешёвый Аллопуринол или Колхицин, нежели Аденурик. Однако те, кто всё же принимал Фебуксостат, отмечают положительные изменения в лечении подагры.

Источник