Пневмония при сахарном диабете и атеросклерозе
Многочисленные исследования показали, что пациенты с сахарным диабетом ускорили атеросклеротическое заболевание сосудов, и были достигнуты значительные успехи в понимании этого патогенеза. Атеросклероз при сахарном диабете развивается намного быстрее, чем у людей, не страдающих этим заболеванием. Текущие предложения заключаются в том, что повреждение эндотелия может быть начальным событием в генезе атеросклероза, за которым следует адгезия и агрегация тромбоцитов в месте повреждения.
Что происходит
При диабете присутствуют признаки эндотелиальной дисфункции. Пролиферация гладких мышц является важным патологическим признаком атеросклероза. Этот процесс стимулируется тромбоцитарным митогеном, который был частично охарактеризован. Митоген не был изучен при диабете. Накопление липидов в области атеросклеротического поражения происходит главным образом в форме внутриклеточного и внеклеточного эстерифицированного холестерина. При неконтролируемом диабете повышенный уровень липопротеинов низкой плотности в плазме и снижение уровней липопротеинов высокой плотности плазмы, благоприятствуют отложению липидов в крупных сосудах.
Существует доказательство тромботического состояния у некоторых пациентов с диабетом. В совокупности эти аномалии эндотелиального, тромбоцитарного, гладкого мышечного, липопротеинового и коагуляционного поведения могут рассматриваться как способствующие проблеме ускоренного атеросклероза при диабете. Полное понимание патогенеза этого процесса помогает в разработке соответствующих профилактических терапевтических подходов.
Патологический инфаркт у больных сахарным диабетом
Атеросклероз и сахарный диабет постоянно обсуждаются и исследуются. В настоящее время представление о том, что диабет способствует ускоренному атеросклерозу, создало большое количество секционных и клинических и эпидемиологических исследований.
Было проанализировано 50 000 аутопсий и обнаружилось, что в той же возрастной группе (обычно старше 40 лет) смерть от коронарного атеросклероза у пациентов с сахарным диабетом наблюдалась в 2–3 раза чаще, чем у лиц без заболевания. У пациентов с тромботическим мозговым инсультом диабетического типа наблюдалось 30,2% случаев, у лиц без диабета – 19,4%, сравнительные группы соответствовали возрасту.
По изучению секционных материалов 416 случаев диабета отмечали значительное увеличение заболеваемости атеросклерозом по сравнению с теми, у кого не было диабета в возрастной группе старше 40 лет.
Секционные исследования данных
В возрастной группе 30–60 лет диабетический атеросклероз был обнаружен у 82,2% лиц. Обычный атеросклероз у 56,3%. Значительная разница в заболеваемости атеросклерозом у пациентов, страдающих от недиабетического состояния в течение жизни, в возрастных группах 50–59, 60–69 и 70–79 лет не упоминается. Но атеросклеротические изменения в аорте и коронарных артериях у пациентов с сахарным диабетом, занимали большую площадь, чем у людей, у которых их нет. Значительное увеличение площади, занимаемой атеросклеротической бляшкой, авторы обнаружили у 12 из 32 пациентов, умерших от диабета в возрасте свыше 50 лет.
Иммунные механизмы при атеросклерозе, особенно при диабете типа 2
Атеросклероз и последующее сердечно-сосудистое заболевание (ССЗ) являются основными осложнениями диабета типа 2. Атеросклероз – это хроническое воспалительное заболевание, включающее иммунокомпетентные клетки различных типов, присутствующие в очагах поражения. Хотя воспаление и иммунная активация могут быть более выраженными при атеросклерозе и диабете 2-го типа, между диабетиками и недиабетиками существенных различий не наблюдается.
Таким образом, подобные факторы участвуют в иммунной активации, связанной с атеросклерозом, в обеих группах. Причина иммунной активации неизвестна, и существуют различные взаимно неисключающие возможности. Окисленные и / или ферментативно модифицированные формы липопротеинов низкой плотности (OxLDL) и мертвые клетки присутствуют в атеросклеротических бляшках. OxLDL может играть определенную роль, будучи провоспалительным и иммуностимулирующим, поскольку он активирует Т-клетки и является цитотоксичным в более высоких концентрациях.
Воспалительные фосфолипиды в OxLDL вовлечены, с фосфорилхолином (ПК) в качестве одного из подвергнутых воздействию антигенов.
Бактерии и вирус обсуждались как потенциальные причины иммунной активации, но было трудно найти прямые доказательства, подтверждающие эту гипотезу, и испытания на антибиотиках у людей были отрицательными или неубедительными. Белки теплового шока (HSP) могут быть одной из основных мишеней для атерогенных иммунных реакций. Более прямые причины разрыва бляшек включают в себя цитокины, такие как интерлейкин 1β (IL-1β), фактор некроза опухолей (TNF), а также липидные медиаторы в виде лейкотриенов.
Кроме того, при диабете гипергликемия и окислительный стресс, по-видимому, ускоряют развитие атеросклероза, одним из механизмов может быть продвижение иммунных реакций. Чтобы доказать, что иммунные реакции являются причиной атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, необходимы дальнейшие исследования с иммуномодулирующим лечением.
Диабет типа 2 представляет собой серьезную и растущую проблему во всем мире, причем не только в так называемых развитых странах. В дополнение к нефропатии и микрососудистым заболеваниям сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и ускоренный атеросклероз часто возникают при сахарном диабете, как типа 1, так и 2. Основной акцент в этом обзоре – иммунная активация при атеросклерозе, особенно при сахарном диабете 2 типа.
Связь между диабетом типа 2 и воспалением хорошо установлена, и есть признаки хронического воспаления как при диабете, так и при резистентности к инсулину (ИР), типичная особенность диабета 2 типа. Также при атеросклерозе и сердечно-сосудистых заболеваниях хроническое воспаление является главной особенностью, и при атеросклерозе активированные иммунные компетентные клетки, такие как Т-клетки и антигенпредставляющие клетки, в изобилии поражены.
Несмотря на то, что воспаление и размер некротического ядра могут быть увеличены при атеросклерозе при диабете, не было различий в распространенности макрофагов, лимфоцитов и общего воспаления в бляшках или атеросклеротической шапочке между диабетиками и недиабетиками, согласно самому большому исследованию в этой области. Таким образом, представляется, что нет принципиального различия между иммунной активацией и воспалением, присутствующим при атеросклерозе среди недиабетиков, по сравнению с диабетиками. Тем не менее, макрофаги и поверхностные тромбы могут сохраняться дольше после ишемических симптомов при диабете, что может способствовать повышению риска рецидива сердечно-сосудистых заболеваний в этом состоянии и факторов риска, поскольку гипергликемия, естественно, играет особую роль.
Острая воспалительная реакция развивается с эволюционной точки зрения, с наибольшей вероятностью защищая от патогенов и восстанавливая повреждение тканей, что может быть вызвано также травмой. Классические симптомы острого воспаления – боль, отек, покраснение, повышение температуры и снижение функции — были описаны уже в медицине Гиппократа.
Когда острое воспаление не устраняется, а вместо этого сохраняется и становится хроническим, это может стать серьезной проблемой.
Примерами хронических воспалительных заболеваний являются ревматические заболевания, такие как:
- ревматоидный артрит (РА);
- системная красная волчанка (СКВ);
- атеросклероз и его основные последствия, сердечно-сосудистые заболевания, включая инфаркт миокарда (ИМ), острый коронарный синдром (ОКС), хромоту и инсульт;
- болезнь Альцгеймера;
- диабет типа 2;
- увеличение ИР и даже абдоминальное ожирение и остеоартрит – имеют воспалительные компоненты.
Ассоциации между этими условиями хорошо известны. Например, диабет типа 2 является основным фактором риска атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний (наряду с курением, гипертонией, дислипидемией, возрастом и мужским полом). Болезнь Альцгеймера и атеросклероз и/или сердечно-сосудистые заболевания имеют ряд общих факторов риска, а курение является маркером риска для РА в дополнение к хорошо известным последствиям при сердечно-сосудистых заболеваниях. Также стало ясно, что существуют ассоциации между ревматическими заболеваниями и атеросклерозом/ССЗ, особенно в СКВ.
Также в РА, существует повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний в соответствии со многими сообщениями, и недавний метаанализ подразумевает, что атеросклероз per se более распространен у пациентов в РА. Интересно отметить, что есть сообщения, которые также описывают повышенный риск развития диабета 2 типа в РА.
Противовоспалительное лечение улучшило прогноз многих пациентов при хронических воспалительных состояниях, наиболее заметным примером являются такие биологические факторы, как ингибиторы фактора некроза опухолей (TNF) -ингибиторы в РА и другие аутоиммунные состояния. Поэтому существует очевидная потребность в оценке целевого противовоспалительного и иммуномодулирующего лечения в других хронических воспалительных состояниях.
Интересной возможностью было бы то, что биологические препараты, такие как ингибиторы ФНО, могут быть терапевтически эффективными при атеросклерозе и диабете 2 типа и их осложнениях. Однако, это, кажется, не имеет места в какой-либо значительной степени. Хотя системная блокада TNF оказывает анти-кахектичный эффект у пациентов с РА, данные об анти-TNF-эффектах IR противоречивы, в зависимости от тяжести заболевания и степени воспаления. Тем не менее, недавний отчет о случаях свидетельствует о том, что лечение новым ингибитором Т-клеток оказало драматическое влияние на IR в RA.
Диабет и причины иммунной активации при атеросклерозе
Ключевой вопрос здесь – выяснить, что является непосредственной причиной иммунных реакций при атеросклерозе, в целом и при диабете, а также как влияет на процесс воспалительного заболевания. Существует несколько основных гипотез, не являющихся взаимоисключающими.
Окисление и другие модификации ЛПНП и других компонентов
Липопротеин низкой плотности может быть модифицирован путем окисления и/или ферментативной модификации фосфолипаз, являясь одним из примеров. ЛПНП также обычно присутствует в тканях как интима артерий, где он может связываться с протеогликановой матрицей, особенно после модификации. Считается, что это связывание является ранним событием в атерогенезе в соответствии с гипотезой «ответ на сохранение».
Окисленный липопротеин низкой плотности обладает провоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, активирует эндотелиальные клетки, моноциты / макрофаги и Т-клетки. OxLDL также токсичен при более высоких концентрациях, и важной особенностью атеросклеротических поражений, возможно, несколько недооцениваемых, является обилие мертвых клеток. Таким образом, возможно, что OxLDL является одной из причин такой клеточной смерти. Ферментативно модифицированный LDL может играть важную роль, а PLA2, вызывающий такую модификацию, экспрессируется как в нормальных артериях, так и при атеросклеротических поражениях и может индуцировать активацию DC. Воспалительные фосфолипиды, такие как лизофосфатидилхолин (LPC) и / или фактор, активирующий тромбоциты (PAF), вызывают большую часть эффектов OxLDL: s, которые могут возникать через PAF-рецептор или другие механизмы, включая Toll-подобный рецептор, и поглощающее рецептор-взаимодействие.
В общем случае окисленные фосфолипиды (OxPL) участвуют в иммунной реактивности при атеросклерозе и могут быть получены из LDL-модификации, но также и из изменений клеточной мембраны. Такой oxPL включает в себя LPC, и часто укороченное положение sn-2 в составе жирной кислоты служит в качестве связанных с опасностью молекулярных структур (DAMP). Окисление превращает ОКСЛ в маркеры модифицированного Я, которые распознаются как растворимыми, так и клеточно связанными рецепторами, такими как рецепторы мутантов, природные антитела, а также С-реактивный белок (CRP). Общей темой в этой различной системе, вероятно, является удаление стареющих и мертвых клеток, но также окисленных или других модифицированных липопротеинов.
Источник
Диабет и пневмония COVID-19: опасная комбинация
В первых же работах, посвященных изучению нового коронавируса SARS-CoV-2, было указано, что сахарный диабет является одним из факторов повышенного риска развития атипичной пневмонии COVID-19 и перехода болезни в тяжелую и даже в критическую форму, вплоть до помещения на аппарат ИВЛ. И сейчас, спустя три месяца после появления первых статей об уханьском коронавирусе, врачи включают диабет в перечень хронических заболеваний, наличие которых является поводом для самоизоляции.
MedAboutMe выяснял, как эндокринная патология – сахарный диабет – связана с инфекционным заболеванием дыхательных путей, которым является COVID-19.
Диабет и внебольничные пневмонии
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа нередко сталкиваются с внебольничными пневмониями. Как показывает практика, это самое распространенное заболевание в этой группе пациентов. Пневмонии на фоне диабета протекают обычно тяжело, с частыми и довольно серьезным осложнениями, высокими показателям смертности. Они нередко сопровождаются длительными и значительными нарушениями углеводного обмена.
В подавляющем большинстве случаев возбудителями внебольничных пневмоний в период до пандемии являлись бактерии и микоплазмы. Чаще всего это были Streptococcus pneumoniae (на этот микроб приходится 30-40% всех внебольничных пневмоний у диабетиков), Staphylococcus aureus (17-30%), Klebsiella pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae. Нередко возбудители оказывались резистентными к целому ряду антибиотиков, традиционно назначаемых для лечения пневмонии. У каждого третьего пациента с диабетом и пневмонией обнаруживались целые ассоциации различных патогенных микроорганизмов.
Угроза бактериальных внебольничных пневмоний и в наше неспокойное время никуда не делась. Но теперь к ней присоединился риск заразиться коронавирусом, который вызывает не менее опасную, но менее знакомую атипичную пневмонию — COVID-19.
Диабет и коронавирус: риск заразиться, заболеть или умереть?
13 апреля 2020 года доктор Роберт Эккель (Robert Eckel), глава департамента по науке и медицине American Diabetes Association, заявил, что по последним данным пациенты с диабетом любого типа заражаются коронавирусом так же часто, как и обычные люди. Диабетиков среди заболевших COVID-19 – примерно 10%, но такой же процент американцев имеет диагноз «диабет» вне зависимости от коронавируса.
То есть, сам по себе диабет не является фактором повышенного риска заражения коронавирусом. Но если у человека есть диабет, он заразился SARS-CoV-2 и был госпитализирован, то вот в этом случае вероятность его смерти от COVID-19 будет выше, чем у обычного человека.
Диабет также был фактором риска для респираторных заболеваний, вызванных другими коронавирусами – для тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в 2003 году и ближневосточного респираторного синдрома (MERS) в 2012 году.
Так, среди пациентов с тяжелыми формами заболевания диабетиков уже от 22,2% до 26,9%. А по данным китайских ученых, проанализировавших 72 тысячи случаев COVID-19, смертность среди людей с диабетом в 3 раза выше, чем у пациентов без диабета: 7% против 2%.
Отдельно следует сказать об ожирении. Мало того, что это состояние является фактором риска для заболевания сахарным диабетом 2 типа, оно и само по себе значительно (в 2 раза) увеличивает вероятность госпитализации при заражении коронавирусом и в 3 раза — риск оказаться на аппарате ИВЛ.
Ситуация выглядит еще хуже для пожилого человека. Как известно, люди старше 65 лет входят в группу высокого риска развития COVID-19. Многие из таких немолодых пациентов имеют и другие хронические заболевания, связанные с высокой вероятностью попадания в реанимацию и на ИВЛ — гипертония, ожирение, хронические болезни почек и др. Каждое такое заболевание по отдельности на 80% повышает риски госпитализации человека.
- По данным статистики, в США 10,5% от общей численности населения страдают от диабета.
- Среди людей старше 65 лет диабет есть у 26,8%.
- Среди людей с диабетом 68,4% страдают от гипертонии и 15,5% – от ожирения.
Факторы риска развития COVID-19
Исследования показали, что у людей, страдающих от диабета, есть ряд физиологических особенностей, которые позволяют объяснить, почему такие пациенты относятся к группе повышенного риска развития COVID-19.
- При диабете повышена экспрессия (то есть выработка) ангиотензинпревращающего фермента 2 – тех самых белков-рецепторов АСЕ2, с которыми охотно связывается коронавирус. Эти рецепторы расположены в легких, сердце, почках, поджелудочной железы и др. Чем больше рецепторов – тем легче происходит процесс заражения.
- При диабете также повышен уровень белка фурина – он активирует поверхностные белки вируса, облегчая ему проникновение внутрь клеток.
- У пациентов с диабетом 1 типа высок риск развития диабетического кетоацидоза – опасного состояния, при котором развивается гипергликемия (повышенный уровень сахара) и возрастает уровень кетоновых тел в крови, в результате чего может развиться диабетическая кома. При этом организм теряет способность полноценно сопротивляться сепсису, который развивается при критических формах COVID-19.
- У диабетиков также нарушен адаптивный иммунитет, что подразумевает, в частности, недостаточную активность лейкоцитов, борющихся с инфекцией, и чрезмерную воспалительную реакцию организма на развитие COVID-19 – так называемый цитокиновый шторм.
Ингибиторы АПФ: хорошо или плохо?
При сахарном диабете страдают разные органы и системы. Но в 65-80% случаев диабетики умирают от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), что не удивительно: они и болеют ими в 2-4 раза чаще, чем люди без диабета. Чаще всего ССЗ сопутствуют и другие хронические патологии из списка факторов риска развития COVID-19: хроническая болезнь почек, ожирение, гипертония и др.
И вот для коррекции гипертонии и профилактики ССЗ диабетикам часто назначают гипотензивные препараты. К которым в частности относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Не следует путать АСЕ (АПФ) и ACE2 (АПФ2). АСЕ превращает ангиотензин I в ангиотензин II, и именно на АСЕ направлено действие ИАПФ. Белок АСЕ2, который является рецептором для вируса, этими препаратами не угнетается.
Более того, опубликован ряд небольших исследований (в основном на животных), которые утверждают, что ингибиторы АПФ повышают выработку АСЕ2. Однако врачи подчеркивают, что достоверных данных об этом пока нет, поэтому повода отказываться от приема данных препаратов, если они были назначены врачом, нет.
Вы много читаете, и мы это ценим!
Оставьте свой email, чтобы всегда получать важную информацию и сервисы для сохранения вашего здоровья
Правила жизни при пандемии для людей с диабетом
- Врачи в один голос относят диабетиков к группе повышенного риска. Так что даже молодым людям с этим диагнозом следует соблюдать обязательный режим самоизоляции. Надо понимать, что они очень уязвимы перед коронавирусом, и если заражение произойдет, то переболеть без опасных осложнений им будет труднее, чем обычному среднестатистическому человеку.
- При контактах с другими людьми, при выходе на улицу надо строго придерживаться правил социального дистанцирования. Это может спасти жизнь прежде всего самому человеку с диабетом.
- Снижает риски строгое следование принципам гигиены в период пандемии: использование санитайзеров, мытье рук положенные 20 секунд, регулярная уборка помещения, обязательное проветривание несколько раз в день.
- Пациентам, которые должны принимать инсулин, следует озаботиться запасом этого жизненно необходимого препарата. Если зашла речь о госпитализации, надо быть готовым к тому, чтобы взять с собой в клинику запас инсулина – даже зарубежные врачи указывают, что не всегда в инфекционных больницах, где лечат коронавирусных пациентов, есть инсулин.
- Следует строго контролировать уровень сахара в крови. Любое прогрессирование заболевания значительно повышает риски в период пандемии.
- Несмотря на режим самоизоляции, следует поддерживать физическую активность — это стабилизирует состояние диабетика и уменьшает угрозу развития тяжелых форм COVID-19 при инфицировании коронавирусом.
- Обязателен контроль потребления жидкости. Ни в коем случае нельзя допускать нехватки влаги в организме.
Использованы фотоматериалы Shutterstock
Особенности алгоритма выбора антибактериальной терапии внебольничной пневмонии у больных сахарным диабетом типа 2 / Рогова Н.В., Шмидт Н.В., Стаценко В.И., и др. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. — 2011. — №4 (40)
Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention / Zunyou Wu, Jennifer M McGoogan // JAMA. — 2020 Feb 24
COVID-19 Pandemic, Corona Viruses, and Diabetes Mellitus / Muniyappa R, Gubbi S. // Am J Physiol Endocrinol Metab. — 2020 Mar 31
Источник