Препаратами выбора для лечения аг у пациентов с подагрой являются

Внастоящее время подагра рассматривается как важная общемедицинская проблема, что связано не только с увеличением распространенности болезни, но и с полученными данными о влиянии гиперурикемии на прогрессирование атеросклеротического поражения сосудов [1, 2]. По мнению экспертов, подагра является метаболическим заболеванием [3, 4], а гиперурикемия — одним из важнейших компонентов метаболического синдрома. Еще в 60-е годы прошлого века была обнаружена тесная взаимосвязь между нарушениями пуринового обмена и гипертриглицеридемией [6]. По результатам 8-летнего исследования доказана связь между гиперурикемией и инсулинорезистентностью [5]. Гиперурикемия является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [1, 2, 7], поэтому диагностика и лечение подагры, гиперурикемии, а также осложнений заболевания являются актуальной проблемой терапии.

Помимо непосредственного патологического влияния повышенного уровня мочевой кислоты на стенку сосудов важное значение у больных подагрой приобретает воздействие повышенного артериального давления (АД), которое чрезвычайно часто встречается у данной категории пациентов [8]. Артериальная гипертензия (АГ), в свою очередь, значительно увеличивает риск кардиоваскулярных катастроф [8, 9]. Актуальной проблемой является применение патогенетически обоснованной, безопасной гипотензивной терапии, обеспечивающей адекватный контроль АД в течение суток. У больных подагрой, страдающих АГ, необходимо учитывать взаимосвязь сложных метаболических процессов, чтобы не увеличить риск терапевтически-индуцированной подагры [3]. Важнейшее значение приобретает метаболическая безопасность препаратов, применяемых для лечения АГ у больных подагрой. Под метаболической нейтральностью препаратов понимают влияние их не только на липидный и углеводный обмен, но и на уровень мочевой кислоты [3]. Кроме того, адекватная гипотензивная терапия подразумевает выбор препарата, обладающего возможностью дополнительного снижения риска сердечно-сосудистых осложнений, уменьшения выраженности эндотелиальной дисфункции. Далеко не все препараты, входящие в стандарты лечения сердечно-сосудистых заболеваний, удовлетворяют этим условиям у пациентов, страдающих подагрой. Так, диуретики считаются средствами первого ряда для длительной терапии больных с АГ. Все классы мочегонных препаратов противопоказаны при подагре. Показано, что не существует безопасного класса диуретиков. Все препараты данной группы ингибируют экскрецию мочевой кислоты, приводя к гиперурикемии; β-адреноблокаторы также не являются препаратами выбора при сочетании подагры и АГ, так как они увеличивают инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, усугубляя гиперурикемию [4].

В настоящее время известно, что метаболически нейтральными препаратами, обеспечивающими оптимальный контроль АД, являются антагонисты кальция дигидропиридинового ряда длительного действия (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [4], блокатор АТ1-рецепторов ангиотензина II (лозартан) [10]. Среди указанных групп препаратов особое место принадлежит антагонистам кальция. Механизм действия связан с блокированием медленных кальциевых каналов и препятствованием внутриклеточной гиперкальциемии, с расслаблением гладких мышц и снижением периферического сосудистого сопротивления. Период полувыведения амлодипина равен 35–50 ч. В многочисленных многоцентровых исследованиях (NORDIL, INSIGHT, VHAT, HOT, ALLHAT) показано снижение риска сердечно-сосудистых осложнений на фоне терапии антагонистами кальция пролонгированного действия. Неоспоримым преимуществом препаратов является возможность использования их у пациентов с метаболическим синдромом, так как они не обладают отрицательным влиянием на углеводный, липидный, пуриновый обмены [11, 12].

Несмотря на большое количество исследований, посвященных диагностике, тактике выбора препаратов при АГ, вплоть до настоящего времени недостаточно данных об особенностях суточного профиля АД у больных подагрой, влиянии пролонгированных антагонистов кальция при сочетании подагры и АГ.

Целью нашего исследования явилось изучение циркадных ритмов АД, эффективности применения амлодипина при сочетании подагры и АГ.

Материал и методы

В исследование были включены 40 больных первичной подагрой — основная группа (ОГ) (32 мужчины и 8 женщин), средний возраст 52,88 ± 2,08 года (от 30 до 76 лет). Диагноз подагры был определен на основании классификационных критериев, предложенных Wallace и соавторами, рекомендованных ARA в 2001 г. Критериями невключения являлись наличие ассоциированных с АГ состояний (в том числе сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца), сопутствующие хронические болезни в стадии обострения, острый приступ подагрического артрита. Все обследованные пациенты страдали АГ (длительность болезни от 1 года до 30 лет), риск был расценен как высокий и очень высокий.

Группу сравнения (ГС) составили 20 пациентов с артериальной гипертензией, сопоставимых по возрасту, полу, сопутствующей патологии. В контрольную группу (КГ) было включено 20 клинически здоровых лиц. Всем обследованным лицам проводилось общеклиническое исследование, суточное мониторирование АД в условиях стационара, определение антитромбогенной активности сосудистой стенки.

У больных подагрой проводились исследования, необходимые для подтверждения диагноза, выявления особенностей течения заболевания, поражения различных органов и систем (мочевая кислота сыворотки крови и суточной мочи, рентгенография пораженных суставов, пункция суставов, ультразвуковое исследование почек). Наиболее часто поражались суставы нижних конечностей. У подавляющего большинства больных (87%) вовлечение суставов начиналось с артрита плюснефалангового сустава I пальца стопы. Средняя длительность заболевания составила 9,65 ± 2,03 года (от 0,6 до 32 лет), обращались к врачу в среднем на 10 год болезни. У 68% пациентов диагностирована тофусная подагра, к которой относили подкожные, внутрикостные тофусы (симптом «пробойника»), нефролитиаз. Гиперурикемия выявлена у 73% больных подагрой. Артериальная гипертензия у данной категории пациентов клинически отличалась малосимптомностью, в связи с чем более половины пациентов не контролировали АД и не принимали регулярно гипотензивные препараты. На амбулаторном этапе 46% обследованных больных подагрой с гипотензивной целью принимали иАПФ, антагонисты кальция, адреноблокаторы, диуретики (10%), комбинированные препараты, на фоне терапии целевой уровень АД был достигнут лишь у 15% больных.

При поступлении в стационар всем обследованным лицам проводилось суточное мониторирование АД с частотой 15 мин в дневные часы и 30 мин в ночные часы. Оценивались следующие показатели: среднее АД, максимальное, минимальное АД, вариабельность АД, гипертонический индекс времени АД. Все параметры определялись как для систолического АД (САД), так и для диастолического АД (ДАД).

Всем пациентам в качестве гипотензивной терапии назначался амлодипин (Амловас) в начальной дозе 5 мг/сут. Титрование дозы препарата проводилось через 3–5 дней пребывания в стационаре с увеличением до 10 мг/сут при необходимости или комбинирование с иАПФ. Через 3 месяца регулярного приема гипотензивных препаратов проводилось повторное суточное мониторирование АД. В течение этого времени контроль эффективности терапии, наличия побочных эффектов осуществлялся при ежемесячных визитах пациентов.

Статистический анализ проводился с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.0, описательной статистики. Результаты расценивались как статистически значимые при величинах достигнутого уровня достоверности (p) менее 0,05.

Результаты

Усредненные данные суточного мониторирования АД у больных подагрой и пациентов, страдающих АГ, представлены в табл.

У больных подагрой отмечены более высокие показатели среднего систолического, диастолического, пульсового АД, максимального и минимального АД, индекса времени гипертензии, вариабельности АД, хотя данные различия по сравнению с аналогичными параметрами у лиц группы сравнения не достигали статистически значимых.

Однако существенные отличия были в степени снижения АД в ночное время. Так, у большинства больных подагрой (73,7%) выявлен суточный профиль с недостаточной степенью снижения АД (Non-dipper), у 21% пациентов регистрировалось устойчивое повышение АД в ночные часы (Night-peaker), нормальную степень снижения АД имели лишь 5% больных (Dipper). Тогда как у больных АГ преимущественно (62,5%) наблюдался профиль Dipper, в 25% случаев — Non-dipper, у 12,5% пациентов — Night-peaker. Таким образом, среди больных подагрой достоверно чаще регистрировался профиль Non-dipper по сравнению с лицами, страдающими АГ (р < 0,01).

При анализе эффективности терапии амлодипином (Амловас) АГ у больных подагрой следует отметить, что все пациенты указывали на достаточно высокую эффективность препарата по субъективным ощущениям и казуальным измерениям АД. Самостоятельно отменил препарат единственный больной в связи с возникновением ощущения «сердцебиения» через 2 суток от момента приема амлодипина. Других возможных побочных эффектов в наблюдаемой группе пациентов не было. У 18 (45%) больных целевой уровень АД был достигнут в течение 4–6 дней на фоне монотерапии — приема 5 мг препарата в сутки.

У остальных 22 (55%) больных через 4–6 дней от начала приема амлодипина (Амловас) не был достигнут целевой уровень АД, что потребовало увеличения дозы до 10 мг/сут. Через 3–4 дня от момента увеличения дозы препарата при контроле эффективности проводимой терапии нормализация АД была отмечена у 19 (47,5%) пациентов, т. е. АД стабилизировалось через 7–10 дней от начала приема препарата. У 7,5% (3) пациентов не удалось достичь целевых значений АД в течение 7–10 дней, в связи с этим была рекомендована комбинированная гипотензивная терапия (амлодипин и иАПФ — эналаприл).

В дальнейшем после выписки из стационара при ежемесячных визитах проводилось измерение АД. На фоне приема рекомендованной гипотензивной терапии у 29 (73%) пациентов АД было в пределах целевых значений, у 10 (25%) — в пределах высокого нормального АД. Все больные отмечали хорошую переносимость препарата Амловас.

Через 3 месяца терапии по результатам проведенного суточного мониторирования АД достоверно снизились показатели среднего САД и ДАД, пульсового АД, уменьшился индекс времени гипертензии. Однако не было получено статистически значимых отличий изменения суточного профиля АД, что, возможно, связано с недостаточно длительным приемом амлодипина.

Выводы

Больные подагрой, страдающие артериальной гипертензией вследствие малосимптомности повышенного АД, высокой социальной активности, наличия суставного синдрома, отличаются низкой приверженностью к гипотензивной терапии.

У больных подагрой есть нарушения циркадного ритма АД, что проявляется в большинстве случаев в недостаточной степени снижения АД в ночные часы. Нарушение суточного профиля АД является дополнительным фактором риска кардиоваскулярных осложнений [13].

Таким образом, у больных подагрой, страдающих АГ, по сравнению с пациентами с эссенциальной АГ, существуют дополнительные факторы риска кардиоваскулярных событий в виде нарушения суточного профиля АД. Учитывая малосимптомность, низкую приверженность к гипотензивной терапии, эффективность, хорошую переносимость, метаболическую нейтральность, а также безопасность применения, препаратами выбора у пациентов с АГ в сочетании с подагрой являются пролонгированные антагонисты кальция (амлодипин).

Таблица. Показатели суточного мониторирования АД у больных подагрой и артериальной гипертензией

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

А. П. Ребров, доктор медицинских наук, профессор
Н. А. Магдеева
СГМУ, Саратов

Купить номер с этой статьей в pdf

Источник

Гипертония и подагра с 2018 года официально и напрямую взаимосвязаны. Если ранее в научной среде выдвигались лишь предположения о возможной взаимосвязи этих двух заболеваний, то новые Европейские рекомендации по лечению артериальной гипертензии официально причисляют подагру к факторам риска гипертонии.

гипертония и подагра

Гипертония и подагра: какая же связь между ними?

Для начаа вспомним, что же такое подагра. Подагра – это метаболическое нарушение, которое характеризуется отложением в тканях организма кристаллов мочевой кислоты (уратов) в форме моноуратов натрия и мочевой кислоты. В основе этого процесса лежит накопление мочевой кислоты в тканях и уменьшение ее выведения через почки. Это приводит к повышению концентрации мочевой кислоты в крови. Такое состояние называют гиперурикимией.

О том, что такое гипертония и какие разновидности гипертонии существуют, вы можете прочитать в статье «Виды артериальной гипертензии».

Длительное повышение уровня мочевой кислоты в крови влияет на окислительно-восстановительную систему в организме. Процесс перекисного окисления приводит к поражению сосудов и их ремоделированию. Таким образом нарушается защитная функция эндотелия сосудов и запускается процесс развития атеросклеротических бляшек. Ремоделирование сосудов приводит к риску развития ишемической болезни сердца и, как следствие, относится к высокому сердечно-сосудистому риску.

проявление подагры

Помимо этого, совместное развитие гипертонии и подагры приводит к следующим последствиям:

1) Нарушенный обмен белка приводит к постоянному накоплению мочевой кислоты.

2) Длительная гиперурикемия приводит к накоплению уратных солей в почках, что нарушает работу мочевыводящей системы.

3) Нарушение функции почек влияет на ренин- ангиотензиновую систему, напрямую вызывая повышение давления и стимулируя изменение геометрии миокарда.

4) Мочевая кислота откладывается в тканях и стенках сосудов, что приводит к нарушению целостности эндотелия и стимулирует развитие атеросклероза. Это приводит к нарушению кровоснабжения органов и тканей.

5) Подагра часто может сопровождаться артритами, диабетом, ожирением и метаболическим синдромом. Это как замкнутый круг – каждое заболевание стимулирует развитие другого.

Сочетание гипертонии и подагры приводит к взаимному усилению симптоматики.

Основные факторы риска подагры

риски развития подагры

К факторам риска развития подагры относят:

Длительное лечение низкими дозами аспирина или диуретиками.
Петлевые, тиазидные и тиазидоподобные диуретики приводят к усилению обратного всасывания мочевой кислоты в канальцах нефронов. Таким образом длительный прием диуретиков способен вызвать гиперурикемию.
Артериальная гипертензия.
Нарушение микроциркуляции при артериальной гипертонии приводит к нарушению кровоснабжения тканей, повреждению структуры клеток. Это вызывает распад АТФ на аденин и ксантин, что вызывает избыточное образование мочевой кислоты.
Постоянное употребление богатого пуринами животного белка.
Научно доказан факт повышения мочевой кислоты в связи с длительным и постоянным употреблением в пищу большого количества продуктов, богатых пуринами. К таким продуктам относятся: свинина, говядина, баранина, рыба, морепродукты и напитки с высоким содержанием сахара.
Развитие метаболического синдрома.
Метаболический синдром приводит к развитию ожирения и повышению инсулинорезистентности организма. Гиперинсулинемия вызывает поражения сосудов во всех органах и тканях. Это может стимулировать постепенное накопление мочевой кислоты.
Хроническая болезнь почек.
Нарушение функции почек не зависимо от причины может привести к развитию гиперурикемии. Это связано с тем, что поражение почек может вызвать нарушение всасывания мочевой кислоты в канальцах. Что приводит к повышению уратов в крови.
Употребление алкоголя.
Наибольшее повышение уровня мочевой кислоты вызывает употребление пива, так как оно содержит большое количество пуринов. Крепкие напитки и крепленые вина также могут привести к метаболическим нарушениям и, как следствие, могут стимулировать развитие подагры. Риск прямо пропорционален количеству и регулярности употребления алкогольных напитков.

Характерные симптомы подагры и гипертонии

Симптомы подагры :

повышение уровня мочевой кислоты
потеря аппетита
диспепсические явления (изжога, вздутие)
повышение артериального давления
появление суставных болей ( чаще всего первыми страдают плюснефаланговые суставы пальцев ног), суставы воспаляются и увеличиваются в размерах, появляется краснота, припухлость.

симптомы подагры

Обострение подагры характеризуется резкой приступообразной болью в суставах, которую сложно купировать обычными обезболивающими препаратами. Скрытый период течения подагры без обострений может длиться до пяти лет.

Симптомы гипертонии:

длительное повышение артериального давления
одышка,
повышенная потливость
тошнота и головокружение
помутнение в глазах
сильная головная боль, особенно в затылочной части головы
учащенное сердцебиение
боли в области сердца

симптомы гипертонии

Подагра и гипертония: чем опасно это сочетание?

Оба этих заболевания являются достаточно серьезными по отдельности. И подагра, и гипертония вызывают значительные нарушения в функционировании организма. Такие дисфункции приводят к снижению качества жизни. А совместное течение этих двух патологий провоцирует и усугубляет проблему.

связь гипертонии и подагры

Сердечно – сосудистые заболевания могут ухудшать течение подагры и учащать острые периоды.
Обострение подагры может вызвать резкие скачки давления, что в свою очередь может спровоцировать гипертонический криз.
Оба заболевания негативно сказываются на функционировании почек. Совместное из течение может ухудшить эту проблему и вызвать серьезные нарушения в работе мочевыводящей системы ( примером может являться мочекаменная болезнь вызванная отложениями уратов в почках).
Гиперурикимия провоцирует развитие атеросклероза, что стимулирует увеличение цифр холестерина. Это, в свою очередь, может привести к развитию фатальных событий (инфаркт или инсульт).
Большая часть гипертоников имеет в анамнезе метаболический синдром. Наличие метаболического синдрома и повышенной инсулинорезистентности провоцирует развитие подагры. Оба заболевания усложняют течение друг друга.
Обменные нарушения и сбои в работе мочевыводящей системы могут привести к интоксикации организма.
Оседание кристаллов мочевой кислоты в стенках сосудов приводит к повышению их жесткости. Снижение эластичности сосудов очень опасно, так как напрямую приводит к повышению давления и частым микротравмам эндотелия.
Нелеченая гипертония в сочетании с подагрой может привести к развитию хронической сердечной недостаточности.
Одновременное протекание обоих заболеваний значительно повышает риски смертности и снижает общее состояние больного.

Что делать если у вас гипертония и подагра

О том, что гипертонией занимается врач- кардиолог всем известно. Согласно всероссийским рекомендациям 2013 года всем пациентам при гипертонии должны проводить анализ на мочевую кислоту. Но так как это лишь рекомендации, а не стандарты, то не все поликлиники могут направлять гипертоников на этот анализ. Проявите инициативу и перечислите беспокоящие вас симптомы.

Если после проведения анализа у вас будет обнаружено повышенное содержание мочевой кислоты в крови, то вам дадут направление к ревматологу. Ревматолог специализируется на лечении суставных заболеваний, в том числе и подагры.

кристаллы мочевой кислоты

Какие анализы обычно назначают:

Общий анализ крови (он помогает оценить, идет ли в суставах воспалительный процесс). Важными показателями являются уровни СОЭ и лейкоцитов, которые первыми стремительно повышаются при иммунном ответе.
Биохимия крови – поможет установить точное значение уровня мочевой кислоты в крови.
Анализ мочи. Назначается обычно комплексно со всеми. Ураты присутствуют в моче каждого человека. Повышенное их содержание может быть информативно только в том случае, если есть другие дополнительные симптомы. Повышенные уровень мочевой кислоты в моче является маркером для проведения биохимического анализа крови.
Биохимический анализ мочи более информативен. Для него берется суточная норма мочи. Если уровень мочевой кислоты в суточном объеме повышен, это может говорить о гиперурикемии. Помимо этого, оценивается уровень Рн.
При обнаружении подагры могут назначить УЗИ почек, чтобы выявить наличие или отсутствие уратных камней.
Рентгенография суставов. Она помогает оценить степень деформации сустава, области его поражения.

Если у вас диагностируют подагру, то вам будет скорректировано антигипертензивное лечение и назначена адекватная терапия по снижению уровня мочевой кислоты. Лечение подагры может быть достаточно долгим. Это такой же длительный процесс, как и лечение гипертонии. Так что нужно обязательно держать лечение на контроле, не заниматься самодиагностикой и не бросать терапию.

Уровень мочевой кислоты (ммоль/л)
мужчины	210-420
женщины	150-350

Гипертония и подагра лечение

Подбор лечения при подагре сам по себе не так ужи прост. А уж на фоне гиперурикемии осложнен вдвойне.

тофусы при подагре

Гипертония и подагра препараты, которые не рекомендуется использовать

Есть перечень антигипертензивных препаратов, которые прогностически положительно влияют на гипертонию, но запрещены при подагре. К таким препаратам относят:

диуретики
ацетилсалициловая кислота

На данный момент не существует безопасного в плане подагры класса диуретиков, которая бы полностью нивелировала все побочные эффекты взаимодействия с мочевой кислотой и не стимулировала ее повышение. Терапия диуретиками при гипертонии и гиперурикемии стимулирует повышение уровня мочевой кислоты, ускоряет образование тофусов и ухудшает общую картину.

Таким образом рекомендуется полностью исключить диуретики, увеличив дозу других антигипертензивныхх препаратов, чтобы достигнуть необходимый уровень артериального давления. Если отменить диуретик просто невозможно, то необходим постоянный врачебный контроль состояния больного.

терапия подагры и гипертонии

Ацетилсалициловая кислота сейчас повсеместно используется для профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Не всегда эта терапия бывает оправдана, но существуют случаи, когда ацетилсалициловая кислота обязательна. В частности, если пациент перенес ишемический инсульт или инфаркт, ему в обязательном порядке рекомендуют антиагрегантную терапию. Тем не менее в случае осложнения подагрой, ацетилсалициловая кислота должна быть заменена на другие антиагреганты, в частности клопидогрел.

Основные принципы подбора антигипертензивной терапии при подагре:

Выбор антигипертензивных препаратов должен склоняться в сторону тех, которые обладают максимальной метаболической нейтральностью. То есть препарат ни в коем случае не должен вызывать сдвиги в липидном профиле пациента.
Постоянный контроль уровня мочевой кислоты на стадии подбора терапии.
Предпочтительными являются препараты, которые помогают нормализовать метаболизм пуринов, а также повышают инсулинорезистентность.
Предпочтение отдается тем антигипертензивным препаратам, которые опосредованно могут снижать уровень мочевой кислоты. Примером могут являться рамиприл и лозартан, которые хоть и не значительно, но помогают снижать уровень мочевой кислоты независимо от проводимой уратснижающей терапии.

Препараты от давления, которые подходят при подагре

какие таблетки нельзя при подагре

ИАПФ (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента):

рамиприл( исследование CORD подтвердило списобность рамиприла снижать уровень мочевой кислоты);
моксонидин (положительно влияет на липидный профиль и повышает инсулинорезистентность)

БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина II)

лозартан (помогает снижать уровень мочевой кислоты)

Антагонисты кальция:

амлодипин (эффективный препарат выбора при гипертонии и подагре)

Альфа-адреноблокаторы:

доксазозин (эффективен при гипертонии, сопровождающейся метаболическими нарушениями).

Помимо лекарственной терапии, при подагре и гипертонии рекомендована комплексная диета, которая поможет благотворно влиять на течение этих двух заболеваний. Диета поможет улучшить состояние и повысить качество жизни больного. Так же для поддержания хорошего самочувствия рекомендуется отказаться от курения и употребления алкоголя. Больным рекомендованы небольшие физические нагрузки, которые помогут держать организм в тонусе.

Посмотрите это видео: оно поможет вам понять, как необходимо питаться при подагре и гипертонии.

Гипертония и подагра : итог

Гипертония и подагра тесно взаимосвязаны. Обе патологии потенциируют развитие друг друга и могут ухудшать общее состояние больного гораздо быстрее, чем при отдельном течении заболеваний.
Терапия гипертонии должна быть подобрана с учетом препаратов, которые рекомендуются к применению и которые запрещены при подагре. Лечение должно благоприятно воздействовать на оба заболевания.
Самолечение может привести к фатальным последствиям, так как неверный подбор препаратов может не только ухудшить состояние, но и повысить риски фатальных событий.

Источник