При обострении подагры пить аллопуринол

При обострении подагры пить аллопуринол thumbnail

Подагра – метаболическое заболевание, сопровождающееся отложением солей мочевой кислоты (уратов) в тканях организма. Причиной его развития является нарушение функции почек и обменных процессов, которое приводит к повышению плазменной     концентрации моноурата натрия.

Образование подагрических узлов (тофусов) и рецидивирующий артрит – основные проявления болезни. Для уменьшения выраженности болевого синдрома применяются урикодепрессивные препараты, которые снижают биосинтез уратов. Лечение подагры Аллопуринолом приводит к облегчению артралгии и снижению частоты воспаления суставов.

Показания для применения

Аллопуринол – противоподагрический препарат, который ингибирует биосинтез кислых солей в организме. Он широко применяется в консервативной терапии метаболических заболеваний, вызванных повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.

Основными показаниями к назначению лекарства являются:

  • почечнокаменная болезнь;
  • интенсивная терапия кортикостероидами;
  • Будьте осторожны

    По статистике более 1 миллиарда человек заражено паразитами. Вы даже можете не подозревать, что стали жертвой паразитов.

    Определить наличие паразитов в организме легко по одному симптому — неприятному запаху изо рта. Спросите близких, пахнет ли у вас изо рта утром (до того, как почистите зубы). Если да, то с вероятностью 99% вы заражены паразитами.

    Заражение паразитами приводит к неврозам, быстрой утомляемости, резкими перепадами настроениями, в дальнейшим начинаются и более серьезные заболевания.

    У мужчин паразиты вызывают: простатит, импотенцию, аденому, цистит, песок, камни в почках и мочевом пузыре.

    У женщин: боли и воспаление яичников. Развиваются фиброма, миома, фиброзно-кистозная мастопатия, воспаление надпочечников, мочевого пузыря и почек. А так же сердечные и раковые заболевания.

    Сразу хотим предупредить, что не нужно бежать в аптеку и скупать дорогущие лекарства, которые, по словам фармацевтов, вытравят всех паразитов. Большинство лекарств крайне неэффективны, кроме того они наносят огромный вред организму.

    Что же делать? Для начала советуем почитать статью с главного института паразитологии Российской Федерации. В данной статье раскрывается метод, с помощью которого можно почистить свой организм от паразитов без вреда для организма. Читать статью >>>

  • первичная и вторичная подагра;
  • дисметаболическая нефропатия;
  • комбинированная терапия эпилепсии у детей;
  • цитостатическая (противораковая) терапия;
  • первичная и вторичная гиперурикемия.

Урикодепрессивное средство включается в паллиативную терапию подагры у взрослых и детей в возрасте от 3 лет. Также рекомендуется использовать препарат для облегчения болей в суставах у пациентов, страдающих врожденной ферментативной недостаточностью. Следует учитывать, что использование Аллопуринола при обострении артралгии малоэффективно, так как лекарство не обладает прямым анальгезирующим действием.

Механизм действия

Аллопуринол (Милурит) относится к числу противоподагрических препаратов, угнетающих продукцию уратов. В состав таблеток входит оксипуринол, который обладает выраженными уростатическими свойствами. Принцип его действия связан с ингибированием фермента ксантиноксидазы, принимающего участие в биосинтезе уратов из гипоксантина.

Во время лечения урикозурическим препаратом наблюдается обратимое ингибирование амидофосфорибозилтрансферазы. Систематическое применение Аллопуринола приводит к снижению концентрации кислых солей и растворению большей части уратов в соединительной ткани и почках. За счет этого уменьшаются размеры тофусов в суставах, выраженность артралгии и частота обострения артрита у пациентов, страдающих подагрой.

Состав препарата

Лекарство выпускается в форме плоскоцилиндрических таблеток, покрытых желатиновой кишечнорастворимой оболочкой.

В состав входит несколько активных и вспомогательных веществ, а именно:

  • аллопуринол (100 мг или 300 мг);
  • сахароза;
  • желатин;
  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • кальция стеарат;
  • молочный сахар;
  • пищевая добавка E1422;
  • метилгидроксипропилцеллюлоза.

Белые таблетки расфасовываются в контурные пластины из ПВХ по 10 штук. В картонной упаковке содержится 5 блистеров и официальная инструкция по применению противоподагрического препарата.

Тема:
Спасите и вылечите себя от грибка КОПЕЕЧНЫМ средством

Те, кто читает данный текст, наверняка столкнулись с той же проблемой, что и я. Кто-то только недавно подхватил грибок и он только на начальной стадии, а кто-то мучается уже многие годы.

А вот и моя история

Сразу хочу сказать, что я прожил с грибком ногтей на ногах почти десять лет. Начиналось все так безобидно, что я не придавал этому значения! Вообще, любая грибковая инфекция может проявить себя в любой момент. Стресс ли, ноги промочили, иммунитет упал. В моем случае так и было, я переболел ОРВИ, а через неделю начал замечать неприятные симптомы: зуд, шелушение, изменение цвета, неприятный запах.

Жена не стала бить тревогу и просто на ночь смазывала мне ноги салициловой мазью. “Наши бабки так лечились, авось и у тебя пройдет!” Это самое “авось” со мной не прокатило, и спустя какое-то время я был вынужден бежать к врачу, где мне вырезали ноготь под корень.

Думаете, это помогло? Спустя год, когда ноготь практически отрос грибок начался с еще большей силой! Я понял, что кроме меня с этой бедой мне никто не поможет. Поэтому залез в интернет и начал изучать, чем лечат грибок.

Оказывается, был разработан препарат который «купирует» споры грибка, т.е. лишает его возможности размножаться. Средство называется Микоцин и представляет собой таблетки и гель противогрибкового действия. Гель, благодаря своему уникальному составу, проникает глубоко под кожу или в ноготь и убивает грибок.

Способ применения

Таблетки от подагры должны приниматься сразу после еды. Чтобы предотвратить раздражение слизистой пищевода, рекомендуется запивать лекарство 200 мл негазированной воды. При прохождении терапии желательно исключить из рациона продукты, богатые солями и щавелевой кислотой.

Дозировка Аллопуринола при подагре определяется уровнем мочевой кислоты в крови и общим самочувствием пациента. Обычно назначают 100-300 мг препарата в сутки. В процесс лечению подбирают поддерживающую терапию. Минимальная дневная доза препарата составляет 100 мг, а максимальная – 800 мг.

Рекомендуется принимать Аллопуринол при подагре ежедневно постоянно длительно. Для профилактики рецидивов артрита необходимо принимать правильную суточную дозировку препарата, которую подберет врач.

Болят суставы — что делать?

Мы изучили огромное количество материалов и самое главное проверили на практике большинство средств для лечения суставов. Так вот, оказалось, что единственный препарат, который не убирает симптомы, а по-настоящему лечит — это Sustalife.

Чтобы вы не подумали, что вам втюхивают очередной «чудо», мы не будем расписывать, какой это действенный препарат… Если интересно, читайте всю информацию об Sustalife сами. Вот ссылка на интервью.

На протяжении всего курса лечения желательно контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови. В случае ее повышения или уменьшения дозировочный режим корректируют, но только по рекомендации лечащего врача.

Во время прохождения медикаментозной терапии следует отказаться от употребления спиртосодержащих напитков: этанол снижает фармакологическую активность противоподагрического средства.

Эффективность от применения

Согласно медицинским наблюдениям, существенное улучшение состояния здоровья при лечении подагры наблюдается спустя 3-4 месяца после начала курса терапии. Частота обострений артрита сокращается минимум на 35-40%.

В случае регулярного приема рассматриваемого средства уменьшается концентрация солей мочевой кислоты в крови, благодаря чему происходит рассасывание тофусов. Прием Аллопуринола – это лечение, направленное на причину заболевания. В случае отмены препарата симптомы подагры обостряются уже в течение 2-3 недель.

На эффективность терапии влияет не только регулярность приема Аллопуринола, но и правильность питания. Чтобы сократить вероятность возникновения приступов подагры, следует:

  1. Исключить из рациона копчености, субпродукты, животные жиры, жареную рыбу, пряности, рыбные консервы и бобовые.
  2. Пить как можно больше жидкости – не менее 2 л чистой воды в сутки для стимуляции диуреза и скорейшего выведения уратов из организма.
  3. Употреблять больше кисломолочных продуктов и диетического мяса (куриная грудка, отварная рыба, индейка).

Самопроизвольный отказ от лечения приводит к повышению сывороточного уровня моноурата натрия в крови и обострению симптомов подагры.

При отмене лекарственного средства содержание уратов повышается быстро – за 2-3 дня. Это приводит к их отложению в суставе и обострению симптомов артралгии. По этой причине не рекомендуется прекращать лечение без предварительной консультации с врачом.

Особенности для разных возрастных групп

Урикозурическое средство не используют для лечения подагры у пациентов до 3 лет. Дозировка для детей в возрасте от 3 до 6 лет определяется индивидуально в зависимости от веса – не более 5 мг на 1 кг массы тела. Кратность приема таблеток от подагры варьируется в пределах от 1 до 3 раз в день. Предельная суточная доза для малышей от 6 лет составляет 400 мг.

Дневной объем потребления противоподагрического средства для детей от 10 лет определяется содержанием уратов в плазме крови. Чтобы снизить риск развития аллергических эффектов, терапию начинают со 100 мг Аллопуринола в сутки. Максимальная дневная доза для детей до 15 лет составляет 400-500 мг.

Больным с выраженной почечной недостаточностью рекомендуется принимать не более 300 мг лекарства после каждого сеанса гемодиализа, но не чаще 3 раз в неделю. При нарушении функции печени и невысокой скорости клубочковой фильтрации дозировку уменьшают до 400 мг в сутки. Пациентам пожилого возраста назначают минимальную эффективную дозу лекарственного препарата.

Противопоказания

Противоподагрические таблетки применяются для снижения повышенного уровня уратов в крови у пациентов в возрасте от 3 лет.

Лечебный эффект во многом зависит от тщательности соблюдения диеты и питьевого режима. Препарат не назначается больным с гиперчувствительностью к производным оксипуринола. Также противопоказаниями к его назначению считаются:

  • беременность и лактация;
  • выраженная недостаточность печени;
  • обострение язвенной болезни;
  • гипербилирубинемия;
  • непереносимость лактозы.

Использование лекарства нецелесообразно в тех случаях, когда содержание уратов можно контролировать с помощью лечебной диеты и правильного питьевого режима. С особой осторожностью проводят терапию при наличии в анамнезе гемопоэза, гипертонической болезни, миокардиальной недостаточности.

Препарат не назначают для купирования приступов подагры, так как его активные компоненты не обладают анальгезирующим действием.

В течение первых нескольких дней после начала лечения рекомендуется соблюдать осторожность в связи с высокой вероятностью обострения болей в суставах. В этот период врачи рекомендуют включать в схему терапии другие противоподагрические средства, обладающие болеутоляющим эффектом, а также нестероидные анальгетики.

Побочные эффекты и передозировка

Согласно практическим данным, Аллопуринол нечасто провоцирует побочные эффекты. В 75% случаев нежелательные реакции возникают при гиперчувствительности к препарату и несоблюдении дозировочного режима:

  • тошнота;
  • расстройства стула;
  • отек Квинке;
  • крапивная лихорадка;
  • эпидермальный некролиз;
  • рвотные позывы;
  • алопеция;
  • фурункулез;
  • эректильная дисфункция;
  • периферический неврит;
  • апластическая анемия;
  • гранулематозный гепатит;
  • изменение вкусовых ощущений;
  • лихорадочный синдром.

При наличии большого количества уратных камней в почечных лоханках пациенты могут жаловаться на возникновение дискомфорта во время мочеиспускания.

В результате частичного растворения солей натрия часть из них проникает в уретральный канал, что и приводит к появлению болей. В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций необходимо приостановить терапию и обратиться к врачу.

Совместимость с другими препаратами

Во время лечения подагры следует с осторожностью принимать лекарства, влияющие на скорость обмена веществ. Некоторые из них способствуют разрушению активных метаболитов урикозурического препарата и снижению результативности терапии. Поэтому не рекомендуется комбинировать Аллопуринол с:

  • Пробенецидом;
  • Сульфинпиразоном;
  • Фенилбутазоном;
  • Пиразинамидом;
  • Бутазолидином;
  • Кетазоном.

В сочетании с некоторыми антибиотиками противоподагрический препарат оказывает негативное влияние на функционирование органов гепатобилиарной и сердечно-сосудистой системы. В особенности это касается приема антимикробных средств из группы пенициллинов.

С осторожностью следует комбинировать урикостатическое средство с медикаментами гипогликемического и кроворазжижающего действия. Аллопуринол оказывает значительное влияние на фармакологическую активность кумариновых антикоагулянтов и цитостатиков.

Стоимость Аллопуринола

Эффективный противоподагрическое лекарство выпускается несколькими отечественными и зарубежными фармацевтическими компаниями. Цена таблеток зависит от фирмы производителя и варьируется в пределах от 1.36 до 2.55 $ за одну упаковку. Стоимость Аллопуринола достаточно низкая, однако лечение рассматриваемой патологии – процесс длительный, а в случае хронического течения болезни – пожизненный.

Таким образом, Аллопуринол относится к числу эффективных урикостатических средств, играющих важную роль в лечении подагры у пациентов разных возрастных групп. Его компоненты понижают содержание уратов в крови, что приводит к уменьшению размеров тофусов и облегчению артралгии.

Для достижения желаемых результатов терапии пациенты должны не только соблюдать дозировку, но и правильно питаться. Придерживаясь диетической программы и питьевого режима, можно нормализовать обменные процессы в организме и предотвратить скопление уратов в тканях.

Источник

Из этой статьи вы узнаете: насколько эффективно назначение Аллопуринола при подагре, как он действует. Лечебный эффект, дозировка, как принимать, применение при обострении подагры. Противопоказания и возможные побочные эффекты, что может случиться при передозировке.

Стоянова Виктория

Дата публикации статьи: 25.05.2019

Дата обновления статьи: 19.01.2020

Содержание статьи:

  • Механизм действия, лечебный эффект
  • Когда назначают Аллопуринол
  • Как принимают препарат
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Что может случиться при передозировке
  • Первоисточники информации, научные материалы по теме

Аллопуринол (Allopurinol) – лекарственное средство, предназначенное для лечения подагры.

аллопуринол

Подагра возникает на фоне нарушений пуринового обмена, в результате которого в организме увеличивается концентрация мочевой кислоты (продукт распада пуринов). Мочевая кислота кристаллизуется и откладывается в ткани, провоцируя развитие различных патологических процессов, самый неприятный из которых – подагрический артрит.

Какое действие оказывает Аллопуринол? Он участвует в химических процессах превращения пуринов в мочевую кислоту:

  • снижает в организме ее концентрацию;
  • предотвращает отложение уратов (кристаллов мочевой кислоты) в ткани;
  • растворяет уже имеющиеся образования;
  • способствует активному выведению уратов из организма (с мочой).

кристаллы мочевой кислотыКристаллы мочевой кислоты

Медикаментозная терапия подагры осуществляется комплексно. Часть лекарственных средств (нестероидные и гормональные противовоспалительные) предназначены для быстрого устранения выраженных симптомов (приступов боли, воспаления).

Другие (Аллопуринол) – для продолжительного лечения, нормализации уровня продуктов метаболизма (уратов) и профилактики ситуаций, когда болезнь обостряется.

Аллопуринол – один из основных препаратов для лечения подагры, золотой стандарт терапии (его назначают в 90% случаев).

Его принимают постоянно, на протяжении всей жизни, поначалу в терапевтических (максимальное количество, избавляющее от симптомов), а затем в поддерживающих дозах (для сохранения эффекта).

Аллопуринол – очень эффективное средство:

  • уже на 2 или 3 день в крови значительно снижается уровень вредных веществ;
  • к 10 дню больные отмечают улучшение состояния – уменьшается болевой синдром;
  • через 5–6 месяцев достигается устойчивый терапевтический эффект – увеличивается период между обострениями.

Препарат назначает врач-ревматолог.

Механизм действия, лечебный эффект

«Рабочее» вещество в составе препарата – аллопуринол (после трансформации в печени – оксипуринол).

Механизм действия основан на его способности блокировать активность особого фермента (ксантиноксидазы), прерывая цепь превращений пуринов в мочевую кислоту.

Ощутимый результат от приема Аллопуринола появляется на 10 день:

  1. Уменьшается концентрация продуктов распада пуринов в крови.
  2. Прекращается процесс отложения солей.
  3. Наблюдается постепенное растворение тканевых образований (подагрических узелков – тофусов, почечных камней).
  4. Улучшается работа почек.
  5. Усиливается выведение растворимых веществ, участвующих в образовании кристаллов мочевой кислоты (ксантина, гипоксантина).
  6. Увеличивается период ремиссии между обострениями подагры.

Препарат не относится к обезболивающим средствам, но благодаря механизму действия постепенно устраняет болевой синдром.

подагрический тофусПодагрический тофус

Когда назначают Аллопуринол

Аллопуринол является лекарственным средством для профилактики и комплексного лечения. Его назначают пациентам, страдающим:

  • подагрой (нарушение обмена веществ, мочевой кислоты);
  • подагрическим артритом (воспаление суставов из-за нарушений пуринового обмена);
  • гиперурикемией (увеличение количества мочевой кислоты в жидкостях организма);
  • нефропатией и мочекаменной болезнью (заболевания почек, вызванные кристаллизацией и выпадением уратов в ткани);
  • поражением почек после химиотерапии и облучения онкологических опухолей;
  • нарушениями пуринового обмена после лечебного голодания.

Препарат также прописывают, когда уровень мочевой кислоты не удается нормализовать с помощью диеты.

подаграНажмите на фото для увеличения

Как принимают препарат

Аллопуринол выпускают в виде таблеток (по 0,1 г) и назначают после того, как стихают выраженные симптомы подагры – боль, воспаление.

Особенности приема таблеток:

  1. Употребляют после еды, не разжевывая и запивая водой (до 250 мл).
  2. Пациентам, принимающим препарат, необходимо соблюдать питьевой режим (от 1,5 до 2 литров воды в сутки). Результат лечения зависит от суточного диуреза (должно выводиться не меньше 2 литров мочи в сутки), этому способствует оптимальный объем выпиваемой воды.
  3. Мочу подщелачивают. Для этого нужно пить минеральную воду и свежие соки, которые будут менять состав мочи (поддерживая щелочную реакцию от 7,3 до 7,4). Таким образом предотвращают формирование уратных камней в почках.

Суточное количество принимаемого препарата лечащий врач определяет в зависимости от лабораторных показателей мочевой кислоты в плазме крови.

Курс начинают с самой минимальной дозы в 100 мг. Затем постепенно увеличивают, осуществляя контроль над уровнем мочевой кислоты.

Как принимать аллопуринол при подагре? Максимальное суточное количество:

  • 800 мг для взрослых, принимаемую дозу делят на 2 или 4 части;
  • 400 мг для детей от 15 лет (принимают от 3 до 4 раз);
  • для детей младшего возраста (до 15 лет) дозировку рассчитывают, исходя из нормы 10 мг на 1 кг веса (делят на 3–4 приема);
  • больным с заболеваниями почек назначают по 100 мг (не делят).

Коррекция дозировки осуществляется каждые 1–3 недели (в зависимости от лабораторных показателей).

Если подагра обострилась, то в первые 1 или 2 недели после назначения лекарства людям, принимающим Аллопуринол, требуются обезболивающие: Мелоксикам, Баралгин или Парацетамол.

аллопуринол, мелоксикам, баралгин м

Поддерживающую (профилактическую) норму назначают спустя 5–6 месяцев – после того, как уровень мочевой кислоты придет в норму. Доза варьируется от 100 до 300 мг в сутки.

Лечение подагры осуществляется на фоне строгой диеты.

Противопоказания

Аллопуринол противопоказан к назначениюС осторожностью, подбирая оптимальную дозировку, медикамент назначают

При повышенной чувствительности к компонентам

Одновременно с ингибиторами АПФ (лекарствами для снижения давления) и мочегонными лекарствами

При тяжелых формах почечной или печеночной недостаточности

Больным с нарушениями кроветворения (процесс образования и созревания клеток крови в организме)

В период беременности и лактации

Больным с хроническими заболеваниями почек и печени

При гемохроматозе (наследственное нарушение обмена железа)

Пациентам с сахарным диабетом

гемохроматозЧрезмерное отложение железа в печени при гемохроматозе

Аллопуринол не рекомендуется использовать:

  • если избыток мочевой кислоты удается нормализовать с помощью диеты;
  • при обострении подагры (в начале медикамент может спровоцировать приступ заболевания, что связано с выводом мочевой кислоты из уже существующих отложений).

Побочные эффекты

Аллопуринол достаточно хорошо переносится организмом, однако изредка регистрируются побочные эффекты:

  1. Обострение подагры в первые 1–2 недели приема.
  2. Фурункулез, кожные высыпания, зуд, жжение, покраснение кожи, алопеция (облысение).
  3. Изменение показателей крови (повышение или снижение уровня лейкоцитов, эозинофилия (увеличение в крови эозинофилов – одного из видов лейкоцитов – белых кровяных клеток), тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов – клеток, отвечающих за свертывание крови).
  4. Заторможенность, головная боль, вялость, апатия, депрессия.
  5. Отечность, кровь в моче (гематурия).
  6. Эректильная дисфункция.
  7. Учащенный пульс, снижение артериального давления.
  8. Очень редко – токсический гепатит (воспаление печени), некроз гепатоцитов (клеток печени).

фурункулезФурункулез – один из возможных побочных эффектов Аллопуринола

При применении с другими медикаментами:

  • на фоне цитостатиков (противоопухолевые лекарства) меняется формула крови;
  • на фоне антибиотиков (средств, подавляющие рост и развитие бактерий)возникают кожные проявления аллергии;
  • удлиняется срок гипогликемического действия Хлорпропамида (препарат для снижения уровня глюкозы);
  • на фоне кумариновых антикоагулянтов (противосвертывающих лекарств) увеличивается время свертывания крови (требуется коррекция дозы).

Алкоголь уменьшает лекарственное действие препарата, а самоназначение средства может спровоцировать серьезные нарушения обмена веществ.

Что может случиться при передозировке

При увеличении назначенной дозировки Аллопуринол может вызвать:

  • обострение почечных нарушений;
  • кожную аллергию;
  • гепатит;
  • повышение температуры (37 градусов и выше);
  • расстройство стула;
  • головокружение, заторможенность нервных реакций.

Антидота (препарата, снимающего токсическое действие) нет. Поэтому лечение при передозировке производят, ориентируясь на сопутствующие симптомы. Для этого назначают адсорбенты (Смекта, Фильтрум) – препараты, которые собирают на себя и выводят из кишечника токсины, патогенные микроорганизмы, газы; в крайнем случае – гемодиализ (очищение крови с помощью внешнего аппарата без участия почек).

гемодиализГемодиализ. Нажмите на фото для увеличения

Первоисточники информации, научные материалы по теме

  • Аллопуринол: инструкция по применению. Справочник лекарственных препаратов Видаль.
    https://www.vidal.ru/drugs/molecule/32
  • Аллопуринол при хронической подагре. Кокрейновская библиотека.
    https://www.cochrane.org/ru/CD006077/allopurinol-pri-hronicheskoy-podagre
  • Урикозурические лекарства при хронической подагре. Кокрейновская библиотека.
    https://www.cochrane.org/ru/CD010457/urikozuricheskie-lekarstva-pri-hronicheskoy-podagre
  • Фармакотерапия подагры. Бунчук Н. В. «РМЖ» №9 от 28.03.2000.
    https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Farmakoterapiya_podagry/
  • Алгоритм ведения пациентов с подагрой в свете современных рекомендаций. Якупова С. П. РМЖ «Медицинское обозрение» №1 от 04.12.2017.
    https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Algoritm_vedeniya_pacientov_s_podagroy_v_svete_sovremennyh_rekomendaciy/
  • Стандарты лечения подагры. Барскова В. Г.
    https://cyberleninka.ru/article/n/standarty-lecheniya-podagry-rekomendatsii-eular
  • Новые возможности уратснижающей терапии при подагре. Мясоедова Светлана Евгеньевна.
    https://cyberleninka.ru/article/n/novye-vozmozhnosti-uratsnizhayuschey-terapii-pri-podagre
  • Научно обоснованные рекомендации EULAR по подагре. EULAR evidence based recommendations for gout. Part 2: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT).
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16707532

Загрузка…

Источник