Стрептококк пневмонии чувствительность к антибиотикам
Streptococcus pneumoniae (стрептококк пневмония, пневмококк) – условно-патогенный микроорганизм, являющийся естественным обитателем органов дыхания человека и локализующийся преимущественно в носовой полости, глотке, бронхолегочном аппарате и других органах. Пневмококк вызывает развитие воспалительного процесса лишь при определенных негативных условиях, ослабляющих иммунную защиту и снижающих общую резистентность организма.
Streptococcus pneumoniae – возбудитель лобарной пневмонии, фарингита, тонзиллита, ринита, синусита, среднего отита. Стрептококк пневмония может расти и размножаться в бескислородных условиях. Проникая в системный кровоток, микроб разносится по всему организму, вызывая вторичное инфицирование внутренних органов — мозговых оболочек, суставов, костей, эндокарда, брюшины, подкожно-жировой клетчатки. Пик заболеваемости пневмококковой инфекцией приходится на осенний и весенний период, когда воздух становится достаточно теплым и увлажненным.
Патологические процессы, обусловленные стрептококком пневмония, чаще диагностируются у детей. Это связано с особенностями строения и физиологии органов дыхания, а также несовершенной иммунной системой. Streptococcus pneumoniae – пневмотропный микроорганизм, вызывающий тяжелые бронхолегочные заболевания у пожилых людей и лиц с ослабленным иммунитетом. Микроб может вызывает развитие гнойных осложнений.
Пневмококковая пневмония – опасное заболевание, являющееся следствием воспалительных процессов в других органах дыхательной системы. Напрямую в легочную ткань микроб попадает крайне редко. Воспаление легких пневмококковой этиологии отличается высокими показателями смертности детей во всем мире. Альвеолы легких теряют воздушность и заполняются гнойным экссудатом. В результате у больных возникает одышка, кашель и лихорадка, дыхание становится учащенным и затрудненным, грудная клетка втягивается на вдохе. Стрептококковая пневмония отличается стремительным развитием. Раннее обращение пациентов к врачу не позволяет патологии трансформироваться в запущенную форму благодаря своевременно начатому лечению. В крайне редких случаях пневмококковое воспаление протекает бессимптомно.
Диагностика патологии, вызванной Streptococcus pneumoniae, основывается на данных, полученных в ходе микробиологического исследования мокроты, крови, плеврального экссудата. Рентгенографическое или томографическое исследование легких позволяет подтвердить диагноз пневмонии. Всем больным показано этиотропное противомикробное лечение антибиотиками из группы пенициллинов, макролидов, аминогликозидов, цефалоспоринов.
Этиология
Streptococcus pneumoniae впервые был выделен Пастером в 1881 году. Френкель и Вайхзельбаум спустя три года доказали роль этого микроорганизма в этиологии бактериального воспаления легких.
Морфология. Streptococcus pneumoniae — бактерии сферической или продолговатой формы, образующие пары. Эти диплококки неподвижны и аспорогенны. Клеточная стенка пневмококка имеет в своем составе пептидогликан, углеводы, тейхоевые кислоты, липопротеины, поверхностные белки. Мощная полисахаридная капсула защищает бактерии от фагоцитоза.
- Тинкториальные свойства. Streptococcus pneumoniae окрашиваются по Грамму в синий цвет. В мазке из биоматериала имеют ланцетовидную форму и попарное расположение. Колонии, полученные в лабораторных условиях искусственным путем, состоят из округлых бактерий, расположенных короткими цепочками.
- Физиологические свойства. Streptococcus pneumoniae свободно растут и развиваются как в присутствии кислорода, так и в бескислородных условиях. Они размножаются путем митотического деления и наследуют генетический набор хромосом от родительской клетки. Бактерии не устойчивы в окружающей среде и быстро погибают при нагревании до 60 градусов, воздействии дезинфицирующих и антибактериальных средств, а также желчи и оптохина. Эти вещества широко применяются для идентификации бактерий. Микробы сохраняют жизнеспособность при замораживании и высыхании. Чем дольше они находятся во внешней среде, тем менее выраженными становятся их болезнетворные свойства.
- Культуральные свойства. Streptococcus pneumoniae требователен к питательным средам. Для выращивания бактерий в лабораторных условиях требуется высокая концентрация углекислоты. Растут они исключительно на специальных средах, содержащих компоненты крови. Эти вещества Streptococcus pneumoniae используют в качестве источника энергии. Инкубируют посевы в термостате при 37 °С, хотя бактерии способны расти и в более широком диапазоне температур. На кровяном агаре спустя сутки образуются полупрозрачные сероватые очень мелкие колонии с зеленящим гемолизом по периферии. В бульонеStreptococcus pneumoniae растут в виде диффузной мути и осадка на дне пробирки.
- Биохимия. Streptococcus pneumoniae являются каталазо- и оксидазоотрицательными. Они ферментируют лактозу, аргинин, раффинозу и трегалозу.
- Антигены. Streptococcus pneumoniae имеют соматический и капсульный антигены.
- К факторам патогенности относится капсула, М-белок клеточной стенки, эндотоксин, ферменты. Они обеспечивают адгезию на эпителии слизистой оболочки, инвазию в эпителиоциты, подавление фагоцитоза, развитие воспаления.
Эпидемиология
Streptococcus pneumoniae обнаруживают на объектах внешней среды и в организме теплокровных животных. Этот микроб является нормальным обитателем различных локусов человеческого организма. В норме его количество не должно превышать 10 в 5 степени микробных клеток.
Заражение здоровых людей происходит в результате контакта с больными лицами или бессимптомными носителями. Бактерионосители сами не страдают недугом, но заражают окружающих и считаются опасными в эпидотношении.
Распространение инфекции происходит следующими путями:
- Воздушно-капельным — при кашле или чихании, общении с больным,
- Аспирационным — из носа или горла в легкие при дыхании,
- Контактным – через грязные руки при непосредственном контакте: поцелуе, рукопожатии, объятии,
- Алиментарным — через обсемененные продукты питания,
- Гематогенным или лимфогенным — из первичного очага по всему организму,
- Трансплацентарным — от матери плоду,
- Вертикальным — заражении новорожденных при прохождении через родовые пути матери.
Группу риска по пневмококковой инфекции составляют:
- Дети,
- Пожилые люди,
- Лица, перенесшие корь, грипп, ветряную оспу или коклюш,
- Алкоголики,
- Пациенты, имеющие хронические соматические заболевания.
Факторы, провоцирующие развитие патологии:
- Стрессы,
- Переохлаждения,
- Иммунодефицитные состояния,
- Тяжелые заболевания – анемия, миеломная болезнь, сахарный диабет,
- Состояния после хирургических вмешательств,
- Длительная и бесконтрольная антибиотикотерапия,
- Лечение цитостатиками или гормонами,
- Физическое перенапряжение,
- Сложная экологическая обстановка.
Патогенез
Патогенетические звенья пневмококкового воспаления легких:
- Воздействие провоцирующего фактора,
- Снижение иммунной защиты,
- Проникновение бактерий в организм,
- Фиксация их на эпителии респираторного тракта,
- Размножение микробов в эпителиоцитах,
- Выработка бактериями белка, подавляющего иммунные клетки,
- Развитие местного воспаления,
- Образование язв и очагов некроза на слизистой трахеи и бронхов,
- Секреция геморрагического экссудата,
- Распространение инфекции в бронхолегочный аппарат,
- Поражение плевральной зоны и скопление гнойного экссудата в плевральной полости,
- Появление очагов воспаления в легких,
- Поражение межальвеолярных перегородок,
- Слияние мелких очагов,
- Развитие долевой пневмонии,
- Отек легочной ткани,
- Нарушение продвижения воздуха по дыхательным путям,
- Развитие дыхательной недостаточности,
- Гипоксия и сердечная дисфункция,
- Гематогенная диссеминация возбудителя из первичного очага в перикард, мозговые оболочки, суставы.
Симптоматика
Симптоматика заболеваний, вызванных Streptococcus pneumoniae, зависит от локализации очага поражения. У детей чаще всего патология развивается в носу, горле, легких.
- Ринит проявляется обильными слизисто-гнойными выделениями, стойким субфебрилитетом, ухудшением общего самочувствия, раздражительностью, потерей аппетита.
- Фарингит вызывает массу проблем: боль в горле, беспокойство при глотании, отказ от еды, вялость, регионарный лимфаденит, покашливания, осиплость голоса. ЛОР-врач, обследуя больного, обнаруживает гиперемию глотки, точечные геморрагии, отечные миндалины с рыхлым налетом, увеличение лимфоузлов.
- При воспалении слизистой зева развивается ангина. У больных увеличиваются миндалины и покрываются гнойным налетом, который легко снимается шпателем. Поднимается температура тела, возникает нестерпимая боль при глотании, озноб, слабость, миалгия, цефалгия, недомогание, затрудняется дыхание.
- Пневмококковое воспаление легких проявляется резких подъемом температуры до фебрильных значений, сотрясающим ознобом, одышкой, гипергидрозом, прочими признаками астенизации и интоксикации. У лихорадящих больных появляется мучительный кашель с густой гнойной мокротой. Одна половина грудной клетки заметно отстает при дыхании, кожа бледнеет, появляется акроцианоз. Боль в груди, диспепсия, приступы удушья, сыпь на коже, аритмия, помрачение сознания – признаки развившихся осложнений.
- Острый гнойный отит, вызванное Streptococcus pneumoniae, проявляется шумом в ушах, ощущением заложенности ушей, резкой болью в ухе, снижением слуха, признаками интоксикации, гнойным отделяемым из слухового прохода.
- Гнойный пневмококковый менингит — грозное заболевание, приводящее к инвалидизации и смерти больных. У них возникает цефалгия, неукротимая рвота, лихорадка, дезориентация, ригидность затылочных мышц, судороги, параличи и парезы, обмороки.
- Пневмококковый сепсис проявляется интоксикацией, лихорадкой, тахикардией, гипотонией, цианозом, одышкой, сыпью на коже и слизистых, помрачением сознания, заторможенностью или гипервозбудимостью.
Обнаружение микробов
Диагностика заболеваний, вызванных Streptococcus pneumoniae, вызывает определенные трудности у специалистов. Они связаны с особенностями строения микробной клетки, биохимическими свойствами возбудителя, стремительным развитием патологического процесса, острым началом и короткой инкубацией, а также недостаточным уровнем знаний в области современных диагностических методов.
Микробиологическое исследование материала от больного позволяет определить этиологию заболевания. Для этого в бактериологическую лабораторию доставляют биоматериал: при рините — выделения из носа, при фарингите — отделяемое слизистой зева, при ангине — мазок с миндалин, при пневмонии — мокроту, при плеврите — плевральный экссудат. При подозрении на генерализацию инфекции и появление септических очагов в организме исследуют кровь и ликвор.
- Первый этап — изучение биоматериала под микроскопом после его окрашивания и фиксации. Streptococcus pneumoniae — грампозитивные кокки слегка продолговатой формы, расположенные парами или цепочками и окруженные микрокапсулой.
- Затем засевают материал на кровяной агар для первичной идентификации и сахарный бульон для накопления культуры, инкубируют 24 часа.
- На следующий день просматривают чашки и изучают характер роста. На кровяном агаре растут мелкие, прозрачные с сероватым оттенком колонии, окруженные зоной зеленящего гемолиза. В сахарном бульоне обнаруживают рост в виде диффузной мути и легкого осадка.
- Для постановки специальных тестов чистую культуру накапливают на скошенном кровяном или сывороточном агаре. Streptococcus pneumoniae не растет в присутствии оптохина и желчи, ферментирует инулин.
- На основании полученных в ходе исследования данных выделенный микроб относят к виду Streptococcus pneumoniae. Затем определяют его чувствительность к антибиотикам и фагам.
Биопроба на лабораторных мышах — метод выделения чистой культуры возбудителя. Из мокроты, ликвора или другого биоматериала готовят взвесь с помощью физраствора. Надосадочную жидкость вводят белым мышам интраперитонеально. Если мыши погибают в течение 3 суток, готовят мазки-отпечатки из органов и крови, а затем делают вывод об этиологической роли Streptococcus pneumoniae в данной патологии.
Серологическое исследование заключается в выявлении в крови больного антител к Streptococcus pneumoniae. К экспресс-методам относятся латекс–агглютинация и ИФА.
ПЦР-диагностика позволяет поставить диагноз в кратчайшие сроки. Этот быстрый и универсальный диагностический метод направлен на выявление генетического материала Streptococcus pneumoniae в исследуемом образце.
Общетерапевтические мероприятия
Чтобы избавиться от патологии и ее основных проявлений, необходимо воздействовать на причинные факторы, а именно уничтожить бактерии. Для этого больным назначают противомикробные препараты — антибиотики. Патогенетическое лечение направлено на дезинтоксикацию и коррекцию водно-электролитного баланса. Симптоматическая терапия — применение жаропонижающих, антигистаминных, местных антисептических средств. Дополнительно проводят лечение иммуномодуляторами и иммуностимуляторами.
Лихорадящим больным показан строгий постельный режим, обильное питье для выведения токсинов и правильное питание — исключение грубой и термически раздражающей пищи, преобладание в рационе пюре, разваренных каш, молочной продукции. Переход к традиционному питанию возможен только после снятия острых симптомов инфекции.
- Антибактериальное лечение проводится препаратами из группы пенициллинов – «Амоксиклав», «Аугментин», аминогликозидов – «Стрептомицин», «Канамицин», макролидов – «Азитромицин», «Кларитромицин», цефалоспоринов – «Цефалексин», «Цефтазидим» с учетом результата теста на чувствительность.
- Противомикробным действием обладает также «Бактериофаг стрептококковый». Он вызывает лизис бактерий, не нарушая естественной микрофлоры организма.
- Дезинтоксикация и дегидратация — внутривенное введение коллоидных и кристаллоидных растворов.
- Диуретики для выведения из организма токсинов с мочой и снятия интоксикации – «Верошпирон», «Диакарб», «Маннитол».
- Для профилактики дисбактериоза кишечника, обусловленного применением синтетических препаратов, требуется прием пре- и пробиотиков – «Линекса», «Ацепола», «Бифиформа» и их аналогов.
- Для уменьшения отечности слизистой и устранения зуда показано применение антигистаминных средств – «Супрастина», «Зодака», «Диазолина».
- Жаропонижающие препараты при лихорадке – «Нурофен», «Ибупрофен», «Парацетамол».
- Местные антисептики для промывания носа и полоскания горла – «Фурацилин», «Хлорофиллипт», «Аквалор».
- Леденцы для рассасывания с антисептических эффектом – «Септолете», «Доктор Мом», «Граммидин», а также спреи – «Ингалипт», «Каметон», «Стопангин».
- Иммуномодуляторы для повышения защитных сил организма – «Полиоксидоний», «Ликопид», «Бронхомунал».
- Поливитамины и минеральные комплексы.
После купирования интоксикации назначают физиопроцедуры – электрофорез, УВЧ, индуктотермию, СВЧ-терапию, аэроионотерапию, ингаляции, а также массаж грудной клетки, иглоукалывание, ЛФК.
Своевременное и правильное лечение делает прогноз инфекции благоприятным. В противном случае заболевание приобретает затяжное течение, развиваются тяжелые осложнения, возможен смертельный исход.
Предупреждающие процедуры
Неспецифические профилактические мероприятия, предупреждающие развитие инфекции, вызываемой Streptococcus pneumoniae:
- Раннее выявление и лечение больных и бактерионосителей,
- Укрепление иммунитета — закаливание, спорт, правильное питание,
- Борьба с табакокурением,
- Отказ от употребления спиртных напитков,
- Прием витаминов и минералов,
- Сбалансированное питание,
- Санация очагов хронической инфекции,
- Соблюдение санитарно-гигиенических норм и правил,
- Ношение одежды по сезону,
- Защита организма от переохлаждения и сквозняков.
Специфическая профилактика заключается в массовой иммунизации населения. Для вакцинации успешно применяется полисахаридная поливалентная вакцина. Проводится она однократно. Ревакцинация показана лицам из группы риска. В настоящее время в нашей стране прививка от пневмококковой инфекции является обязательной. Она внесена в Национальный календарь Российской Федерации.
Видео: врач о пневмококковой инфекции
Видео: вакцинация от пневмококка – Доктор Комаровский
Мнения, советы и обсуждение:
Источник
Пневмококк[2] (лат. Streptococcus pneumoniae) — вид бактерий из рода стрептококков (Streptococcus), неподвижный ланцетовидный диплококк длиной 0,5—1,25 мкм. В русскоязычной литературе известен также как диплококк Вейксельбаума и диплококк Френкеля.
Streptococcus pneumoniae — грамположительные, каталазо- и оксидазоотрицательные бактерии, являющиеся факультативными анаэробами, рост которых усиливается при повышении содержания углекислого газа в атмосфере инкубации до 5—7 %.
Строение клеточной стенки стрептококков типично для грамположительных бактерий. Её основой является пептидогликан со встроенными углеводами, тейхоевыми кислотами, липопротеинами и поверхностными белками. Для пневмококков дополнительно характерно наличие мощной полисахаридной капсулы, которая выполняет защитную функцию, препятствуя опсонизации и последующему фагоцитозу.
Существует по крайней мере 91 различных капсульных типов пневмококков, но большинство (более 90 %) инвазивных заболеваний вызывается 23 сероварами[3].
Эпидемиология[править | править код]
Пневмококки являются одним из основных возбудителей менингита, среднего отита, синусита, внебольничной пневмонии у детей и взрослых. В более редких случаях пневмококк может вызывать инфекции другой локализации (эндокардит, септический артрит, первичный перитонит, флегмоны и др.)[3].
Устойчивость к антибиотикам[править | править код]
В последние годы проблема резистентности пневмококков к антимикробным препаратам приобретает все большую актуальность. Рост резистентности S. pneumoniae отмечен во многих странах.
Так, по данным об устойчивости к β-лактамам, составляющим основу терапии пневмококковых инфекций, в Азии число штаммов пневмококков, резистентных к пенициллину составляет 47 %, в Северной Америке — 46 %, в Южной Америке — 35 %, в Европе — 19 % (по состоянию на 2002 год). В Европе наряду со странами с высоким уровнем устойчивости (Испания — 38 %, Португалия — 18 %) есть государства, где доля пенициллинрезистентных пневмококков по-прежнему остается низкой (Германия, Исландия и Нидерланды — 2, 2 и 1 % соответственно).
Также в последние десятилетия во всем мире наблюдается тенденция к росту устойчивости пневмококков к макролидам. Препараты данной группы также составляют основу терапии инфекций, вызываемых S. pneumoniae, особенно в педиатрии и при гиперчувствительности к β-лактамам. Так, в США в 1997 году частота резистентности пневмококков составила 14-26 %, во Франции — 45 %, в Испании — 32,6 %, в Бельгии — 31,1 %, в Италии — 24,1 %, в Швеции — 15,8 %, в Азии — до 39 %[4].
Данные по антибиотикорезистентности в России[править | править код]
Информация в этом разделе устарела. Вы можете помочь проекту, обновив его и убрав после этого данный шаблон. (26 апреля 2020) |
В России наблюдается следующая структура резистентности клинических штаммов пневмококков к антимикробным препаратам (по состоянию на 2002 год).
β-лактамные антибиотики сохраняют высокую in vitro активность в отношении пневмококков: нечувствительность (частота умеренно резистентных и резистентных штаммов) к амоксициллину и амоксициллину/клавуланату составляет 0,5 %, к цефотаксиму и цефепиму — 2 %, к пенициллину — 9 %. Устойчивость к макролидам (эритромицину, азитромицину, кларитромицину, мидекамицину, мидекамицина ацетату, спирамицину) составляет от 2 до 6 %. Хлорамфеникол, клиндамицин и рифампицин также сохраняют относительно высокую активность: нечувствительные штаммы составляют 5, 2 и 1 %, соответственно. Не выявлено резистентности к левофлоксацину и ванкомицину.
Самый высокий процент нечувствительных штаммов (27 и 33 % соответственно) отмечен к тетрациклину и ко-тримоксазолу.
Полирезистентность у пневмококков (устойчивость к 3 и более классам препаратов) встречается в 8 % случаев[4].
Вакцинопрофилактика[править | править код]
Согласно позиции ВОЗ и Российского респираторного общества «Вакцинация — единственная возможность предотвратить развитие пневмококковой инфекции». Для вакцинации против пневмококковой инфекции с 1983 года успешно применяются полисахаридные поливалентные вакцины, содержащие антигены 23 серотипов, вызывающих до 90 % инвазивных заболеваний пневмококковой этиологии. Вакцинация проводится однократно. Ревакцинация проводится пациентам из групп «очень высокого риска» (например, с аспленией, ВИЧ-инфицированные) однократно не ранее чем через 3-5 лет после вакцинации.
Эффективность вакцинации[править | править код]
Всемирная организация здравоохранения полагает, что имеющиеся в настоящее время вакцины PCV (pneumococcal conjugate vaccine) безопасны и эффективны, а возрастающее число серотипов, присутствующих в этих вакцинах, по сравнению с первой лицензированной вакциной PCV7, представляет собой значительный прогресс в борьбе с заболеваемостью и смертностью от пневмококковой инфекции в перспективе, особенно в развивающихся странах[5].
При проведении широкомасштабного полевого исследования в США было установлено, что защитный иммунитет против инвазивной пневмококковой инфекции, обусловленной вакцинными серотипами, составил 97,4 % среди детей, получивших не менее 3 доз вакцины, и 93,9 % среди детей, получивших не менее 1 дозы вакцины. Более того, после введения хотя бы одной дозы вакцины произошло общее снижение заболеваемости инвазивной пневмококковой инфекцией на 89,1 %[6].
Через 1 год после включения PCV-7 в национальную программу иммунизации в Соединённых Штатах заболеваемость инвазивной пневмококковой инфекцией, обусловленной серотипами пневмококков, используемыми в вакцине, снизилась на 100 % среди привитых детей в возрасте младше 1 года. Через 3 года после внедрения вакцины заболеваемость всеми видами инвазивной пневмококковой инфекцией снизилась на 84,1 % среди детей младше 1 года; на 52 % — среди взрослых в возрасте 20-39 лет и на 27 % — среди лиц старше 60 лет. Кроме того, через 2 года после внедрения вакцины, по данным эпиднадзора, заболеваемость снизилась на 75 % среди детей младше 5 лет. Снижение заболеваемости среди лиц старше 5 лет, не получивших прививку, вероятно, является результатом снижения передачи инфекции от привитых детей более младшего возраста — этот феномен известен как «непрямой» или «коллективный» иммунитет. По оценке, в Соединённых Штатах 68 % предотвращённых случаев инвазивной пневмококковой инфекции объясняется таким косвенным эффектом вакцинации[6].
Во многих странах плановое использование пневмококковых конъюгированных вакцин резко снизило заболеваемость инвазивной пневмококковой инфекцией, а в некоторых территориях ИПИ, вызванная вакцинными серотипами бактерий, фактически исчезла, даже среди возрастных групп, которые не являлись целевыми для программы иммунизации (эффект коллективного иммунитета)[7][5].
Группы риска, подлежащие вакцинированию[править | править код]
В соответствии с международными и российскими рекомендациями, группы риска по заболеваемости пневмококковой инфекцией и, соответственно, показаниями к вакцинации являются:
- Лица старше 65 лет (в США, Канаде, странах Европы, в том числе Восточной, все лица старше 65-и лет вакцинируются в рамках национальных календарей прививок). Внутри данной группы можно выделить пациентов повышенного риска тяжелых форм инфекции: пациенты стационаров длительного пребывания (для Московской области госпитали для ветеранов и инвалидов ВОВ) и домов престарелых
- Лица с хроническими заболеваниями легких (обструктивная болезнь легких, эмфизема, бронхоэктатическая болезнь и др.) и бронхиальной астмой
- Лица с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы
- Лица с неврологическими заболеваниями (нарушения мозгового кровообращения, деменция, судорожные расстройства, сниженный кашлевой рефлекс)
- Лица с циррозом печени
- Пациенты с сахарным диабетом
- Все иммунокомпрометированные пациенты (с анатомической или функциональной аспленией, первичными иммунодефицитами, ВИЧ-инфицированные, пациенты с нефротическим синдромом и почечной недостаточностью)
- Проживающие в закрытых учреждениях и посещающие детские организованные коллективы (дети в домах ребенка, часто болеющие дети в детских садах)
Ситуация в России[править | править код]
В России 23-валентная полисахаридная пневмококковая вакцина применяется с 1998 года. В настоящее время использование пневмококковой вакцины одобрено письмом Минздрава РФ (№ 10-8/1447 от 07.08.03 г.) для лиц старше 2-х лет. К настоящему моменту была показана не только клиническая, но экономическая эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции: только в Челябинской области однократная вакцинация 23-валентной пневмококковой вакциной пациентов с ХОБЛ позволила снизить затраты по ОМС в 2,6 раза в год.
С 1 января 2014 года пневмококковая вакцина внесена в Национальный календарь профилактических прививок Российской Федерации[8].
Примечания[править | править код]
Источник