Терапия легионеллезной стафилококковой и микоплазменной пневмонии

Опубликовано 27 Октябрь, 2008

При микоплазменной пневмонии возбудитель находится внутри нейтрофилов, альвеолярных макрофагов и это защищает его от действия таких антибиотиков, как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды. Несмотря на адекватную терапию и купирование симптомов пневмонии, микоплазма может долго (несколько недель) сохраняться в культуре мокроты. Антибиотиками первого ряда в лечении больных данной пневмонии являются новые макролиды: азитромицин (сумамед), спиромщин (ровамицин), кларитромицин, применяемые внутрь 2 раза в сутки. Макролиды, имея высокий тропизм по отношению к легким и вызывая постантибиотический эффект (медленное высвобождение из альвеолярных макрофагов), быстро уменьшают клинические проявления пневмонии и ускоряют ее рентгенологическое разрешение. Макролиды применяют курсом не менее 2 недель, так как при более коротком назначении антибиотиков возможны рецидивы данной пневмонии.

Хотя микоплазменная инфекция может проходить самостоятельно, без лечения, все же назначение антибиотика сокращает срок болезни и предупреждает развитие осложнений. Обычно в случае легкой и средней тяжести пневмонии назначаются орально кларитромицин и азитромицин по 0,25 г 1 раз в день, суммарная доза составляет 1,5 г. При тяжелой микоплазменной пневмонии внутривенно вводится ровамицин по 3 млн ME 2 раза в день. Потом, при получении положительного клинического эффекта, больного переводят на оральный прием антибиотика. Внутривенно можно использовать и эритромицин по 1 г каждые 6 ч на изотоническом растворе натрия хлорида в суточной дозе не более 4 г. В целом внутривенное введение макролидов не дает особых преимуществ по сравнению с оральным приемом. Макролиды также могут быть антибиотиками первого ряда лечения больных пневмонией, обусловленными Гр+ флорой в случае непереносимости бета-лактамных препаратов. Антибиотиками второго ряда в лечении больных микоплазменной пневмонией являются тетрациклины (доксициклин по 0,1 г 2 раза в день, потом по 0,1 г 1 раз в день). Можно использовать клиндамицин и фторхинолоны.

При легионеллезной пневмонии антибиотиками первого ряда также являются макролиды, хотя они и не действуют бактерицидно на легионеллу. Эффективность действия макролидов зависит от их своевременного приема. Они особенно эффективны в начале заболевания, когда возбудитель еще находится вне клетки. Антибиотикотерапия должна проводиться по крайней мере 3 недели для профилактики рецидивов данной пневмонии. При развитии резистентности к макролидам может использоваться рифампицин (в дозе 0,6-0,9 г), который также хорошо проникает в клетки, бронхиальный секрет и легочную ткань. Антибиотиками второго ряда являются доксициклин, если у больного имеется аллергия на эритромицин (в тяжелых случаях доксициклин также может вводиться внутривенно) или фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) в резистентных случаях в сочетании с рифампицином.

===================================

Вы читаете пособие по пневмониям, написанное профессором БГМУ А. Э. Макаревичем.

Смотрите ближайшие разделы:

Выбор антибиотика при различных пневмониях
Лечение пневмонии, вызванной стафилококком и гемофильной палочкой
Лечение клебсиелльной и постгриппозной пневмонии
Лечение анаэробной пневмонии
Лечение пневмонии, вызванной синегнойной палочкой
Лечение микоплазменной и легионеллезной пневмонии
Профилактика аллергических реакций и критерии повторного R-обследования легких
Осложнения пневмонии и замедленное выздоровление
Критерии выздоровления, сроки нетрудоспособности, исходы и прогноз пневмонии

Материал был полезен? Поделитесь ссылкой:

Источник

Атипичное воспаление легких – патология, угрожающая жизни человека.

В начале 21 века, а также в 2002-2003 годах отмечалась пандемия атипичного воспаления легких, которая охватила большой территориальный масштаб. Мало кто знает, что собой представляет атипичная пневмония.

Это опасное заболевание, вызванное нетипичными возбудителями, не характерными для стандартной патологии: легионеллы, хламидии, микоплазмы и вирусы. Всемирное обозначение болезни – ТОРС (тяжелый острый респираторный синдром). Симптомы атипичной пневмонии довольно схожи с симптоматическим проявлением кори, гриппа, свинки.

Этиология

Возбудителями атипичной формы воспаления легких выступают разнообразные инфекционные микроорганизмы.

Это:

микоплазмы;

коксиеллы;

хламидии;

легионеллы;

вирусы (респираторные синцитиальные, парагрипп, вирусы EpsteinBarr);

хантавирусы;

лептоспироз;

туляремия;

коронавирус ТОРС и др.

Все вышеперечисленные болезнетворные агенты отличаются по своей микробиологической и эпидемиологической природе, но все они высокоустойчивы к β-лактамам, антибиотикам пенициллиновой группы, сульфаниламидам и общим лабораторным верификациям. Еще одним объединяющим фактором является то, что провокаторы атипичной пневмонии размножаются внутри клеток, что сильно усложняет диагностику патологии.

На фото лабораторный анализ мокроты на определение возбудителя.

Важно. Антибиотик при атипичной пневмонии достаточно сложно подобрать, так как коронавирус (ТОРС), как и все вирусы, подвергается мутации.

Основной путь заражения инфекцией – воздушно-капельный. Большой риск преобладает у людей, постоянно находящихся в тесном коллективном контакте.

Зачастую страдают дети, посещающие детские сады и школы. Даже лица с крепким иммунитетом подвержены заражению ТОРС, так как он отличается высокой восприимчивостью. Средняя продолжительность инкубационного периода – от 3 до 10 суток.

Формы

В зависимости от типа патогенного микроорганизма различают атипичные формы пневмонии. Самые распространенные – это:

Микоплазменная пневмония.
Хламидиозная пневмония.
Легионеллезная пневмония.
ТОРС (тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом).

Таблица №1. Формы атипичной пневмонии в зависимости от типа патогенного микроорганизма:

ФормаСтатистические показатели

Микоплазменная.

Риску заражения подвержены лица в возрасте до 40 лет, постоянно пребывающие в больших коллективах. Половина всех случаев болезни вызвана именно микоплазмой.

Хламидиозная.

Данный тип возбудителя отличается от других типов тем, что риск заболевания возникает в любое время года. В 15% случаев всех видов воспаления легких составляет именно хламидиозная форма. Болезнь протекает с мягкой клинической картиной, характеризуется низким процентом смертности.

Легионеллезная.

Данный возбудитель атипичной пневмонии очень опасен. Несмотря на то, что легионелла является причиной в 6-10% случаев всех пневмоний, она показывает самый высокий процент летальности.

Вирус гриппа.

Грипп – это заболевание, которое часто дает осложнение в виде пневмонии. Воспаление может развиться уже на 3-5 сутки после диагностирования первых признаков гриппа. Клиническая картина при этом очень схожа с клиническими признаками гриппа и острых респираторных инфекций.

Интересный факт. Ученые эпидемиологи установили основную причину развития атипичной пневмонии – ею оказались летучиегрызуны. Вспышка пандемии отмечалась в регионах с высоким преобладанием этих живых существ, а также в тех странах, где зверьков употребляют в пищу.

Клинические проявления

Заболевание имеет одну важную особенность – клинические проявления легочного воспаления уходят на второй план, а на первый стают признаки общей интоксикации. Диагностика и лечение атипичной пневмонии усложняются в виду того, что болезнь может протекать малосимптомно либо совершенно бессимптомно. Но в некоторых случаях клиническая картина довольно тяжелая, и влечет опасность развития осложнений, угрожающих жизни.

Интересный факт. Как показывают исследования атипичной пневмонии, течение патологии не зависит от возраста или пола пациента. В большинстве случаев (70%) пациентами являются молодые люди, имеющие крепкий и стойкий иммунитет. ТОРС является мутантом второй группы коронавирусов, он может поражать легкие, печень, почки. Вирус был найден даже в мокроте и слизистом эпителии органов дыхания погибших от болезни людей.

Общие признаки

Определить атипичную пневмонию можно по следующему комплексу признаков:

озноб в теле, лихорадка;

головная боль;

кашель;

отхождение небольшого количества мокроты;

высокая температура;

мышечная боль;

отсутствие аппетита;

одышка;

учащенное дыхание;

слабость, быстрая утомляемость;

сыпь на кожном покрове (при микоплазменной пневмонии);

жидкая диарея (при легионеллезной пневмонии);

насморк (при вирусной пневмонии);

спутанность сознания (при легионеллезной пневмонии).

На рентгене не отмечаются яркие проявления, анализ крови показывает невыраженный лейкоцитоз. Лечение сульфаниламидами или β-лактамных антибиотиков не дают положительного эффекта.

Совет. Для определения атипичной пневмонии следует использовать более чувствительные методы диагностики, например, компьютерную томографию.

Основной симптом атипичной пневмонии – озноб и лихорадка.

Симптоматика в зависимости от формы пневмонии

Каждая форма атипичного воспаления легких имеет свои особенные характеристики, зависящие от типа возбудителя, поражающего организм.

Таблица №2. Симптомы в зависимости от типа болезнетворного агента:

Инкубационный периодПризнакиОсобенности течения% случаевПрогноз для жизни, осложненияМикоплазменная пневмонияОт 3 до 11 суток после заражения.

сухость слизистого эпителия органов дыхания;

першение в горле;

субфебрильная температура (до 380°С);

непродуктивный кашель.

В тяжелых случаях наблюдается:

сильная лихорадка;

интоксикация;

носовые кровотечения

сыпь на коже.

Как правило, протекает в легкой и средней степени тяжести. Микоплазменная пневмония в 30% случаев протекает двусторонне. Высокий уровень заражения отмечается в закрытых помещениях, где постоянно находится много людей.Микоплазменные атипичные пневмонии у детей и подростков встречаются в 10-20 % всех воспалений, у взрослых – 2-3%.

В большинстве случаев прогноз благоприятный. Но у пациентов существует большой процент вероятности развития последствий:

деформирующий бронхит;

бронхоэктазы;

бронхиолит;

пневмослероз.

Хламидиозная пневмонияИнкубационный период может составлять от 7 до 30 суток.

температура тела (до 39°С);

боль в мышцах;

одышка;

непродуктивный кашель;

шейная лимфаденопатия.

Иногда хламидии длительное время тихо обитают в организме, не вызывая патологических процессов. Начало болезни протекает в виде клинической картины ОРВИ, фарингита или ринита. В 80% случаев пневмония затрагивает два легкого.Хламидиозные пневмонии составляют менее 10% всех случаев. В основном страдают дети, подростки и лица в возрасте старше 60 лет.

Прогноз – неблагоприятный. Длительное нахождение возбудителя внутри организма приводит к развитию аллергии на антигены хламидий. Развиваются такие осложнения:

обструкция в бронхах хронической формы;

бронхиальная астма.

Легионеллезная пневмонияИнкубационный период – от 4 до 10 суток.

температура тела повышается до 40°С;

сильный озноб;

головная боль;

продуктивный кашель;

слизисто-гнойная мокрота иногда с примесями крови;

одышка;

боль в мышцах;

диарея;

тошнота;

тахикардия.

Форма пневмонии относится к ряду патологий, поражающих различные отделы органов дыхания. Патогенная палочкообразная бактерия в основном обитает в кондиционерах, водопроводах, увлажнителях ИВЛ, то есть заражение происходит аэрозольным путем. Протекает с тяжелым клиническим проявлением.Встречается в 10% случаев. Риску заражения подвержены взрослые люди и лица пожилого возраста.

В большинстве случаев прогноз неблагоприятный. Могут развиться такие осложнения:

недостаточность дыхательной системы;

вторичная почечная недостаточность.

Атипичная пневмония (ТОРС)Период инкубации составляет от 2 до 10 суток.

Начальный этап:

сильный озноб и лихорадка;

повышенное потоотделение;

температура повышается до 40°С;

головная боль;

диарея;

рвота.

На 4-7 сутки заболевания отмечаются такие признаки:

кашель при атипичной пневмонии приступообразный непродуктивный;

одышка;

прогрессирующая гипоксемия;

цианоз кожного покрова;

тахикардия;

гипотония.

Протекает в тяжелой форме, в основном риску подвергаются лица в возрасте от 25 до 70 лет. Основной путь заражения – воздушно-капельный, но как показывают изучения патологии, не исключен фекально-оральный путь передачи.Вспышки заболевания отмечались в начале 21 века и 2002-2003 годах, приобрели статус пандемии. В основном пострадали жители Юго-Восточной Азии. Первые случаи были зарегистрированы в Китае. Заболевание унесло жизни более чем 900 пострадавших.

Прогноз самый неблагоприятный, очень высокий процент смертности. Развиваются такие осложнения:

токсико-инфекционный шок;

респираторный дистресс-синдром;

острая дыхательная недостаточность;

недостаточность сердечной системы.

Интересный факт. В 2002 году, когда была отмечена первая вспышка атипичной пневмонии в Китайском городке Гуандун, методы по устранению распространения болезни были приняты не сразу, так как власти республики всяческими путями пытались скрыть эту новость, но цена жизни оказалась очень высока. Эпидемия стремительно стала распространяться на соседние Вьетнам и Гонконг, а в 2003 году охватила и другие страны, эпидемия приобрела статус пандемии.

Атипичное воспаление легких протекает в тяжелой форме и имеет высокий процент летальности. На сегодняшний день до сих пор ведутся изучения патологии и фармакологические разработки по ее устранению.

Основная среда обитания легионелл – кондиционеры, водопроводы, увлажнители воздуха.

Особенности лечения

Лечение атипичного воспаления легких проводят только в условиях стационара и отделении интенсивной терапии.

Врач назначает терапию с применением таких групп препаратов:

противовирусные;

глюкокортикостероиды;

антибиотики последнего поколения.

Несмотря на новейшие фармакологические разработки, против многих вирусов, являющихся возбудителями пневмонии, нет лекарственных препаратов. Для устранения воспалительного процесса назначаются лекарства, сочетающие в себе глюкокортикостероиды и противовирусные препараты, например, Рибавирин.

Назначаемые антибактериальные лекарственные средства в большинстве случаев не эффективны в борьбе с атипичными болезнетворными микроорганизмами. Против легионелл, микоплазм и хламидий наиболее часто назначаются макролиды, а также тетрациклины и хинолоны.

Инструкция по приему лекарственных препаратов основывается на медикаментозной терапии, назначенной врачом. Строго рекомендуется придерживаться доз препаратов и времени их применения. Несоблюдение медицинских правил может привести к летальному исходу.

Несвоевременно начатое лечение атипичного воспаления легких становится причиной развития инфекционно-токсического шока.

Известны случаи переливания плазмы крови людей, перенесших ТОРС, медицинские специалисты считают, что данный способ лечения может дать положительный результат. Задача медикаментозной терапии атипичного воспаления легких усложняется тем, что возбудитель способен постоянно мутировать, поэтому создать лекарственное средство для борьбы с болезнью очень сложно.

Основная цель фармакологов всех стран в борьбе с атипичной пневмонией – это создание наиболее эффективной вакцины, а также высокочувствительных тестов, способных устранить цепочку распространения патологии.

В качестве профилактики заболевания рекомендуется воздерживаться от посещения и пребывания в местах большого скопления людей, особенно в эпидемиологический пик. Если отмечаются первые признаки атипичной пневмонии, следует сразу обратиться за медицинской помощью, любое промедление может стоить жизни.

Видео в этой статье расскажет нашим читателям об опасности, которая может ожидать больных атипичной пневмонией.

Источник

Комментарии

Опубликовано в журнале:
пульмонология / 2008 / приложение consilium medicum

В.Е.Ноников
ФГУ Центральная клиническая больница с поликлиникой УД Президента России, Москва

Проблемы диагностики и рациональной терапии пневмоний не теряют своей актуальности многие годы. Это обусловлено их широкой распространенностью, ошибками в диагностике и терапии, высокими показателями летальности. Частота случаев пневмонии составляет 5-20 на 1000 населения, причем наиболее высокая заболеваемость приходится на лиц пожилого и старческого возраста. Летальность составляет 5%, а у пожилых пациентов и при тяжелом течении пневмонии достигает 20%. Основу эффективного лечения пневмоний составляет антибактериальная химиотерапия, и правильное суждение о природе заболевания является решающим при выборе препарата.

Эпидемиологическая ситуация на рубеже XX-XXI вв. характеризуется возросшей значимостью внутриклеточных возбудителей бронхолегочных инфекций, возрастающей резистентностью микроорганизмов к широко применяемым антибактериальным средствам, распространенной сенсибилизацией населения к производным пенициллина и сульфаниламидам.

Диагностика пневмонии обычно [1-4] основывается на таких признаках, как повышение температуры тела до лихорадки или субфебрилитета, кашель (чаще с отделением мокроты). Реже отмечаются озноб, плевральная боль, одышка. При долевых пневмониях выявляются признаки консолидации легочной ткани — укорочение перкуторного звука, бронхиальное дыхание, усиление голосового дрожания. Наиболее часто при аускультации выявляются локальные мелкопузырчатые хрипы или характерный феномен крепитации. У лиц пожилого и старческого возраста может не быть классических проявлений пневмонии. Возможны лихорадка или, напротив, гипотермия; спутанность сознания; одышка (или сочетание этих симптомов).

Для установления диагноза пневмонии доказательным является рентгенологическое исследование. Рентгенография легких также выявляет такие осложнения, как абсцедирование, экссудативный плеврит. Рентгенологические изменения могут отсутствовать. Это бывает в самом начале болезни, при дегидратации, тяжелой нейтропении, а также при пневмоцистной этиологии заболевания.

Компьютерная томография (КТ) легких оправдана лишь при проведении дифференциальной диагностики, если обычная рентгенограмма малоинформативна, и для более точной оценки возможных осложнений. КТ позволяет выявлять ранние инфильтративные и интерстициальные изменения, когда стандартная рентгенография еще не демонстративна. Четко определяются полости, лимфаденопатии, плевральный выпот и многоочаговые изменения.

Типичны данные исследования лейкоцитарной формулы, обнаруживающие лейкоцитоз более 10х1000/мкл, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, токсическую зернистость нейтрофилов.

Термином «атипичные пневмонии» [1, 3-6] обычно обозначают пневмонии, протекающие не так, как типичные пневмококковые. Существенно, что пневмонии, именуемые «атипичными», вызываются внутриклеточными агентами: вирусами, микоплазмой (50% всех случаев), хламидиями, легионеллой. Краткие отличия атипичных пневмоний приведены в табл. 1. Инфекция часто передается от человека к человеку (в последние годы пришлось наблюдать несколько семейных и служебных вспышек микоплазменных и хламидийных пневмоний). Заболевание обычно начинается с продрома в виде острой респираторной вирусной инфекции по типу ларинготрахеита. Кашель, как правило, сухой или с отделением скудной слизистой мокроты. Он имеет приступообразный характер и может провоцироваться различными факторами. Пароксизм кашля у наших пациентов провоцировался вдыханием холодного воздуха (что допускает возможность гиперреактивности слизистой оболочки), случайным покашливанием. Почти всегда удавалось выяснить определенное положение тела, при котором часто возникал кашель. Это мучительный приступообразный кашель, напоминающий «коклюшный» (иногда с репризами). Его типичная звуковая особенность — низкий тембр и битональность — объясняются дополнительной звуковой волной низкого тембра, возникающей вследствие вибрации мембранной части трахеи. Услышав однажды этот необычный кашель, врач надолго запоминает тембр его звучания. Пароксизм кашля объясняется тем, что баллотирующая мембранная часть трахеи и бронхов вызывает раздражение значительного количества кашлевых рецепторов в слизистой оболочке трахеи и бронхов. Это часть характерного симптомокомплекса трахеобронхиальной дискинезии, котрая выявлялась нами у половины больных микоплазменными и хламидийными пневмониями.

Таблица 1. Сравнительные признаки «типичных» и «атипичных» пневмоний (по H.Zackon, 2000)

Признак	«Типичная» пневмония	«Атипичная» пневмония
Рентгенологические данные	Обычен один фокус	Один или несколько фокусов, интерстициальные изменения
Мокрота по Граму	Часто +	Нет результатов
Посев крови	Часто +	Нет результатов. Доказательна серология
Лейкоцитоз	>10 000	<10 000
Палочкоядерный сдвиг	>10%	<10%
Бета-лактамы	Эффективны	Не эффективны
Патогенез	Аспирация	Ингаляция
Передача от человека человеку	Нет	Часто
Клиника	Острое начало Продуктивный кашель Часто плевральная боль	Обычен продром Часто сухой кашель Плевральная боль редка

При пневмонии микоплазменой и хламидийной природы, как правило, не отмечаются лейкоцитоз и сдвиг лейкоцитарной формулы влево. Бактериологические исследования у этих пациентов неинформативны. При рентгенологическом исследовании чаще, чем при типичных бактериальных пневмониях, отмечаются интерстициальные изменения, иногда сочетающиеся с лимфаденопатией средостения. Окончательный диагноз возможен путем серотипирования, которое обычно длится до 2 нед (исследование парных сывороток). Мы обычно пользуемся тестом «Элиза», заключающемся в определении антител классов IgM, IgG, IgA к микоплазме и хламидиям. Существует экспресс-диагностика болезни легионеров методом определения антигена легионеллы в моче, но в нашей стране это исследование пока не получило широкого распространения.

При установлении диагноза пневмонии врач должен принять решение о назначении антибактериальной терапии, и выбор антибиотика первого ряда практически всегда является эмпирическим [2, 5]. Важны знания, практический опыт врача и оценка им клинических ситуаций. Если внебольничная пневмония развилась у молодого пациента, вероятные возбудители — пневмококки, микоплазма и хламидии. Препаратом выбора в этом случае могут быть макролиды. Если пневмония развилась на фоне хронического бронхита, следует ориентироваться на пневмококки и гемофильные палочки. Необходимо оценивать эпидемиологический анамнез: при контакте с птицами можно предполагать хламидийную инфекцию, в эпидемических очагах респираторной инфекции (семья, работа, учебные заведения) наиболее вероятными агентами являются вирусы, микоплазма, хламидии. Крайне важно, чтобы врач точно знал спектр действия антибиотиков, аллергологический анамнез больного, эпидемиологическую ситуацию, особенности региональных тенденций резистентности микроорганизмов.

Современный формуляр лечения пневмоний в условиях поликлиники предусматривает возможность перорального назначения макролидов, респираторных фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин), амоксициллина/клавуланата, цефалоспоринов III поколения.

Следует отметить, что этот перечень антибактериальных средств практически совпадает с формулярами стран ЕС и международными рекомендациями.

На протяжении последних лет наблюдали различные ошибки антибактериальной терапии на догоспитальном этапе, из которых наиболее частыми являлись: применение макролидов и амоксициллина/клавуланата в малых дозах и краткосрочное (3-5 дней) использование антибиотиков при микоплазменных пневмониях, что приводило к повторному ухудшению через несколько дней после отмены лечения. В единичных случаях — назначение респираторных фторхинолонов в режиме «по 1 таблетке 3 раза в день».

С учетом реальной эпидемиологической обстановки представляется целесообразным представить подходы к антибактериальной терапии пневмонии макролидами.

Первый из макролидов — эритромицин — был создан в 1952 г., однако настоящее второе рождение этих антибиотиков состоялось в 80-е годы ХХ века, после драматической первой вспышки легионеллезных пневмоний, сопровождающейся 30% летальностью. Было установлено, что макролиды являются оптимальными препаратами для лечения инфекций, вызываемых внутриклеточными инфекционными агентами: легионеллой, микоплазмой, хламидиями. Это привело к широкому применению макролидов, так как в половине случаев «атипичные» пневмонии обычно вызывается микоплазмой, а легионеллезные пневмонии отличаются высокой летальностью. Были созданы новые препараты для перорального и парентерального применения, различающихся по показателям фармакокинетики и фармакодинамики.

Основу химической структуры макролидов [6] составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в лактоном кольце выделяют 14-членные (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (джозамицин, мидекамицин, спирамицин) макролиды. Азитромицин относится к подклассу азалидов, потому что один атом углерода в его кольце заменен атомом азота. Структурные особенности отдельных препаратов определяют различия в фармакокинетических характеристиках, переносимости, возможности лекарственных взаимодействий, а также некоторые особенности антимикробной активности.

Макролиды хорошо подавляют (табл. 2) грамположительные (пневмококки, стрептококки, стафилококки) и грамотрицательные (моракселла, гемофильные палочки) микроорганизмы и внутриклеточные агенты (хламидии, микоплазма, легионелла, уреаплазма). Азитромицин и кларитромицин по сравнению с другими макролидами более активны в отношении гемофильных палочек. Кроме описанного спектра действия, кларитромицин может подавлять и микобактерии. Если учесть, что в этиологической структуре внебольничных пневмоний лидирующие позиции занимают пневмококки, гемофильные палочки, микоплазма, хламидии, а обострения хронического бронхита (хроническая обструктивная болезнь легких), как правило, вызваны пневмококками, гемофильными палочками, моракселлой и, реже, микоплазмой и хламидиями становится ясно, что макролиды нередко являются предпочтительными антибиотиками для лечения пульмонологических больных. Стоимость препаратов различается, «старые» макролиды более доступны по цене, но к их недостаткам можно отнести сравнительно малую активность в отношении гемофильных палочек и моракселлы и возможность развития резистентных штаммов [1-3, 5, 6].

Таблица 2. Спектр действия антибиотиков-макролидов

Грамположительная флора	Грамотрицательная флора	Внутриклеточные агенты
Str. pneumoniae	Moraxella catarrhalis	Chlamidia pneumoniae
Str. pyogenes	H. influenzae	Mycoplasma pneumoniae
Staph. aureus	H. parainfluenzae	Legionella pneumophilla
Staph. coagulasonegative	Bordetella pertussis	Ureaplasma urealyticum
&nbsp	&nbsp	Mycobacterium spp.

Сравнение концентраций, создаваемых макролидами в различных биосредах (табл. 3), показывает, что азитромицин и кларитромицин создают концентрации антибиотика в легочной паренхиме в 8-20 раз, а в альвеолярных макрофагах в 800 раз выше, чем в сыворотке крови. Таким образом, эти препараты могут быть высоко эффективны при лечении легочной патологии, причем наиболее предпочтительным представляется кларитромицин.

Таблица 3. Концентрации некоторых макролидов в различных биосредах

Макролид	Концентрация препаратов, мг/л
Макролид	плазма	легочная паренхима	альвеолярные макрофаги
Азитромицин	0,5	4,0	450,0
Кларитромицин	2,51	54,3	1996,0
Рокситромицин	5,6	2,12	?
Эритромицин	3,08	4,71	39,0

В Российской Федерации разрешены к медицинскому применению многие макролиды, которые при пероральном применении назначают в различных дозах и с различными интервалами введения. Эритромицин применяют каждые 6 ч, джозамицин, мидекамицин и спирамицин — каждые 8 ч, кларитромицин и рокситромицин — каждые 12 ч, а азитромицин и пролонгированная форма кларитромицина — 1 раз в сутки. Естественно, что препараты, применяемые 1-2 раза в сутки обладают большей комплаентностью и охотно применяются больными. Сравнительно новая форма кларитромицина — клацид СР — метаболизируется в печени с образованием антибактериально активного метаболита — 14-гидрокси-кларитромицина. In vivo клацид и его метаболит действуют синергически, что значительно (в 2-4 раза) повышает активность препарата против пневмококков, стрептококков, гемофильных палочек. Таким образом, пролонгированная форма кларитромицина имеет преимущества перед другими макролидами по спектру действия, созданию максимальных концентраций в легочной паренхиме и альвеолярных макрофагах и удобстве применения. Кроме непосредственно антибактериального эффекта, кларитромицин, снижая уровни воспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8 и фактора некроза опухоли, обладает противовоспалительным действием, уменьшает отек слизистой оболочки, препятствует адгезии бактерий к клеткам легочной ткани, уменьшает объем мокроты и улучшает ее реологические свойства.

Кроме пероральных макролидов, в нашей стране применяются и лекарственные формы эритромицина, спирамицина, кларитромицина и азитромицина для парентерального (внутривенного) введения. При внутривенном использовании макролидов разовые и суточные дозы соответствуют пероральным схемам лечения.

Аллергическая сенсибилизация к макролидам сравнительна редка. Среди побочных эффектов преобладают желудочно-кишечные проявления и, возможно, часть из них обусловлена способностью макролидов усиливать моторику кишечника. Побочные эффекты более часты при использовании эритромицина.

Анализ данных литературы показывает, что в странах Западной и Южной Европы широкое применение макролидов привело к росту (до 30%) резистентности к ним пневмококков. Соответствующие показатели резистентности в нашей стране по различным оценкам не превышают 4-8%.

Особенностью фармакодинамики макролидов является длительный постантибиотический эффект, вследствие которого при использовании антибиотика в минимальных ингибирующих концентрациях после его отмены действие антибиотика продолжается. В отношении кларитромицина считается доказанным постантибиотический эффект продолжительностью от 2 до 10 ч.

Таблетированные макролиды представлены в России широким спектром препаратов. Эритромицин назначают по 400-500 мг каждые 6 ч. Джозамицин применяют по 500 мг 3 раза в сутки. Мидекамицин назначают по 400 мг каждые 8 ч. Спирамицин выпускается в таблетках по 1,5 и 3 млн МЕ. При лечении «атипичных» пневмоний спирамицин назначают по 3 млн МЕ 2-3 раза в сутки. Рокситромицин используют по 150 мг каждые 12 ч, а в легких случаях — по 300 мг 1 раз в сутки. Кларитромицин назначают по 250 мг каждые 12 ч, он также выпускается и в таблетках по 500 мг. Эту лекарственную форму можно использовать каждые 12 ч при пневмониях средней тяжести. Представляет интерес пролонгированная форма кларитромицина в таблетках по 500 мг. Препарат назначают по 500 мг 1 раз в сутки, в тяжелых случаях — по 1000 мг каждые 24 ч. Близким по спектру действия к макролидам является антибиотик из группы азалидов азитромицин. Этот антибиотик выпускается в капсулах по 250 мг и таблетках по 500 мг. Существует две схемы лечения азитромицином. Препарат можно назначать по 500 мг в первые сутки и по 250 мг каждые 24 ч в последующие дни лечения. Другая схема предусматривает использование азитромицина по 500 мг каждые 24 ч.

Хорошие результаты при «атипичных» пневмониях, вызванных коронавирусом в Юго-Восточной Азии в 2003 г., были получены при использовании в качестве препаратов первого ряда респираторных фторхинолонов, а для лиц моложе 18 лет, беременных, кормящих матерей — кларитромицина в сочетании с амоксициллином/клавулонатом.

Важным условием эффективной антибактериальной терапии является оптимальная ее продолжительность. При пневмонии неосложненного течения длительность лечения обычно 7-10 дней. Исключение составляет азитромицин [3], который назначают на 5 дней, учитывая доказанный постантибиотический эффект препарата. Длительность использования антибиотиков при пневмониях, вызванных внутриклеточными агентами (микоплазма, хламидии) составляет 14 дней, а при легионеллезе — 21 день [3]. Увеличение сроков лечения связано не с развитием осложнений, а ориентировано на особенности внутриклеточных агентов — подавление возбудителя во внутриклеточном и внеклеточном жизненных циклах.

Приведенные данные и собственный многолетний опыт свидетельствуют о том, что в настоящее время антибиотики-макролиды занимают одну из основных позиций в лечении бронхолегочных инфекций.

Литература

1. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии: второе рождение макролидов. Нов. мед. журн. 1995; 1:5-7.
2. Ноников В.Е., Евдокимова С.А, Маликов В.Е. Антибиотики в пульмонологии: 20 лет спустя. Клин. фармакол. и тер. 2006; 15 (5): 21-5.
3. BartlettJ. Management of Respiratory Tract Infections. Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
4. Zackom H. Pulmonary Differential Diagnosis. W.B.Saunders, 2000.
5. Ноников В.Е., Воробьева М.Г. Атипичные пневмонии (микоплазмоз, хламидиоз, легионеллез) диагностика и лечение. Справочник поликлин. врача. 2006; 10: 6-11.
6. Страчунский Л.С., Козлов С.Р. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич, 1998.