Ведение пациентов с внебольничной пневмонией

Ежегодно в России пневмонией заболевают 1,5 млн. человек, причем правильный диагноз ставится только у трети больных, примерно у 1 млн. человек заболевание своевременно не распознается и соответствующее лечение не проводится (А.Г. Чучалин, 2001). Если объективные причины ошибок в распознавании пневмонии достигают 73,5%, то субъективные ошибки составляют 26,5–56,3%.

Наиболее часто приходится дифференцировать пневмонию с изменениями в легких, связанными с нарушениями гемодинамики в малом кругу (застойное легкое, альвеолярный отек легкого). Особенно это касается больных с застойной сердечной недостаточностью, которая сама по себе не исключает, а скорее, предрасполагает к развитию пневмонии. Трудности трактовки клинико–рентгенологической картины в подобных ситуациях отражает бытующий термин «застойная пневмония».

Рис.1. Диагностический поиск при пневмонии

Не меньшие сложности, особенно в дебюте заболевания, возникают при дифференциальной диагностике пневмонии с различными легочными воспалениями неинфекционной природы (пневмониты), гранулематозными и другими неинфекционными поражениями легких. Нередко на фоне респираторных вирусных инфекций при рентгенологическом исследовании легких выявляется усиление легочного рисунка, что при соответствующей клинической симптоматике трактуется рентгенологом, как «интерстициальная пневмония», и влечет за собой назначение антибиотиков. При всей сложности и неоднозначности трактовки данной ситуации в большинстве случаев речь идет об интерстициальной реакции легочной ткани в ответ на вирусную инфекцию.

С учетом ориентировочного этиологического варианта пневмонии эмпирически назначается антибактериальный препарат. Оценка эффективности первоначального антибиотика проводится через 48–72 часа и может расцениваться, как один из этапов диагностического поиска. Наличие клинического эффекта косвенно подтверждает предполагаемый этиологический вариант и позволяет продолжать лечение данным антибактериальным препаратом, в то время как отсутствие эффекта обычно является основанием для смены антибиотика.

Формулировка диагноза пневмонии должна максимально отражать особенности данной клинической ситуации, позволяющие выбрать адекватную тактику ведения пациента (место лечения, первоначальный антибактериальный препарат, объем симптоматической терапии и т.д.)

Внебольничный или внутрибольничный характер пневмонии позволяет ориентировочно предположить наиболее вероятный круг возбудителей. Объем поражения по данным рентгенологического исследования является одним из критериев тяжести пневмонии, а иногда позволяет говорить о возможном этиологическом варианте (пневмококковая пневмония). Указание фазы заболевания имеет важное значение при решении вопроса о назначении антибиотиков, которые не рекомендованы в фазе разрешения легочного воспаления.

Рис. 2. Оценка тяжести и прогноза внебольничной пневмонии (классы риска)

Рис. 3. Диагностические методы исследования пациента с внебольничной пневмонией

Класс риска определяется в баллах на основании суммирования различных показателей, включающих возраст больного, наличие сопутствующей патологии, данных объективного и лабораторного исследования. Учет тяжести и прогноза заболевания необходим для решения вопроса о месте лечения пациента (амбулаторного или стационарного).

Выбор места лечения больного пневмонией имеет очень большое значение. С этой целью используется так называемая прогностическая шкала PORT (Pneumonia Patient Outcomes Research Team), которая в свое время была разработана для оценки диагноза. Шкала PORT учитывает факторы риска неблагоприятного исхода с суммарной бальной оценкой различных факторов (возраст, сопутствующая патология, данные объективного и лабораторного исследования). Однако эта шкала имеет некоторые ограничения при выборе места лечения больных внебольничной пневмонией, так как не учитывает возможность ухода в домашних условиях, обострение и декомпенсацию сопутствующих заболеваний, отсутствие данных лабораторных исследований в амбулаторных условиях (А.И. Синопальников, 2001).

Последующий контроль и наблюдение

     

Среди диагностических методов микробиологические исследования не являются обязательными для больных, лечение которых проводится в амбулаторных условиях. У стационарных больных, т.е. при пневмониях тяжелого течения, рекомендуется бактериоскопия и посев мокроты (при наличии в ней более 25 лейкоцитов и менее 10 эпителиальных клеток), гемокультура (верификация бактериемии), определение антигена Legionella в моче, а также серологические исследования (при подозрении на атипичные пневмонии).

Рентгенография грудной клетки показана как амбулаторным, так и стационарным больным с учетом ограниченных возможностей физикального исследования, выявления невоспалительных легочных поражений (сердечная недостаточность, опухоли), дополнительной помощи в расшифровке этиологического варианта, оценки распространенности легочного воспаления.

Выбор первоначального антибиотика при пневмонии

Выбор антибиотика определяется такими критериями как:

– клиническая ситуация,

– антимикробный спектр действия выбранного препарата,

– результаты окраски мокроты по Граму,

– фармакокинетика антимикробного препарата,

– тенденция и вероятность антибиотикорезистентности,

– тяжесть пневмонии,

– безопасность препарата,

– возможность ступенчатой терапии,

– стоимостные показатели.

«Ситуационный подход» при выборе первоначального антибиотика для лечения внебольничной пневмонии оправдан «привязанностью» некоторых возбудителей пневмонии к определенным клинико–эпидемиологическим ситуациям. Кроме того, назначение антибактериальной терапии осуществляется сразу после постановки диагноза при отсутствии данных микробиологического исследования мокроты, а нередко и без перспектив этиологической верификации этиологического варианта пневмонии.

Пневмонии на фоне ХОБЛ

Основные возбудители: H. influenzae, S. pneumoniae, M. catarrhalis.

Антибиотики: защищенные пенициллины, цефалоспорины II–III, респираторные фторхинолоны.

Пневмонии у больных с высоким риском аспирации

Читайте также:  Доктор комаровский пневмония у новорожденных

Основные возбудители: анаэробы, грамотрицательная флора.

Антибиотики: клиндамицин, метронидазол, респираторные фторхинолоны (моксифлоксацин), карбапенемы.

Риск аспирации возникает у больных в состоянии алкогольного опьянения, в послеоперационном периоде, при судорожных припадках, стволовых расстройствах с нарушениями глотания (инсульты). Роль анаэробного компонента в этиологии пневмоний часто недооценивается, так как даже у молодых лиц без тяжелой сопутствующей патологии в 30% случаев имеет место микроаспирация.

Пневмонии на фоне тяжелых соматических заболеваний

Основные возбудители: H. influenzae, S. pneumoniae, Klebsiella, Legionella.

Антибиотики: защищенные пенициллины, цефалоспорины III, макролиды, респираторные фторхинолоны (спарфлоксацин и др.).

Пневмонии у проживающих в домах престарелых

Основные возбудители: S. aureus, H. influenzae, S. pneumoniae.

Антибиотики: оксациллин, защищенные пенициллины, респираторные фторхинолоны (спарфлоксацин, моксифлоксацин и др.). Коррекции дозы спарфлоксацина у пожилых больных не требуется.

Атипичные пневмонии

Основные возбудители – Mycoplasma, Chlamidia, Legionella.

  • Внутриклеточная локализация возбудителей
  • Частая внелегочная симптоматика
  • Особые эпидемиологические ситуации
  • Симптоматика ОРВИ в дебюте заболевания (Mycoplasma)
  • Невозможность выявления возбудителей в мокроте
  • Специфические серологические данные
  • Неэффективность b-лактамных антибиотиков
  • Эффективность макролидов, тетрациклинов, фторхинолонов (спарфлоксацин).
  • Необходимость возможно более раннего назначения антибиотиков:

    быстрая декомпенсация сопутствующей патологии

    прогрессирование воспаления

    ухудшение прогноза

  • Трудности получения мокроты для исследования в некоторых ситуациях:

    снижение кашлевого рефлекса

    трудности адекватного сбора мокроты

  • Частые негативные результаты исследования мокроты
  • Трудности интерпретации полученных данных:

    колонизация респираторных слизистых

    контаминация мокроты

Антибактериальную терапию следует начинать как можно раньше с момента диагностирования пневмонии. По некоторым данным, при задержке введения первой дозы антибиотика более чем на 8 часов с момента госпитализации отмечается достоверное увеличение летальности среди больных пожилого и старческого возраста.

Окраска мокроты по Граму является важным ориентиром для выбора первоначального антибиотика с учетом «грам–принадлежности» микроорганизмов. Особое значение имеют проведение бактериоскопии и посев мокроты, содержащей достаточное количество нейтрофилов в условиях стационара. Отрицательный результат при окраске мокроты по Граму не всегда свидетельствует об отсутствии микроорганизмов в мокроте – это может быть обусловлено недостаточным их количеством (менее 104). Если в одном поле зрения обнаруживается около 10 микроорганизмов, то это означает, что их количество составляет не менее 105 и приближается к диагностическому титру.

Фармакокинетика антибиотика

  • Концентрация в легочной ткани и в альвеолярных макрофагах
  • Биодоступность препарата при приеме внутрь
  • Длительность периода полувыведения – режим дозирования
  • Наличие постантибиотического эффекта
  • Отсутствие взаимодействия с другими медикаментами
  • Пути элиминации из организма

Хорошим проникновением в ткани обладают макролиды, тетрациклины и фторхинолоны. При проникновении внутрь клетки препарат не должен оказывать повреждения, что в наибольшей степени свойственно тетрациклинам. Проникновение макролидов внутрь клетки настолько выражено, что их внеклеточные концентрации могут оказываться недостаточными для подавления пневмококков при пневмококковой бактериемии. С учетом этого при тяжелых пневмониях с высокой вероятностью бактериемии монотерапия макролидами не оправдана.

Спектр активности антибактериальных препаратов

Антибиотикорезистентность

  • Учет факторов риска пенициллинорезистентности пневмококка
  • Наличие перекрестной резистентности к макролидам
  • Наличие штаммов H. influenzae, продуцирующих b-лактамазы
  • Неэффективность или недостаточная эффективность пенициллинов и макролидов
  • Преимущество респираторных фторхинолонов (спарфлоксацин и др.)

Факторы риска пенициллинорезистентности S. pneumoniae:

– возраст больных менее 7 лет и старше 60 лет

– наличие тяжелых соматических заболеваний

– частое и длительное лечение антибиотиками

– проживание в домах престарелых.

Поскольку механизмы резистентности к пенициллину у пневмококка и гемофильной палочки различны (изменения мембраны и выработка b-лактамаз соответственно), то защищенные пенициллины (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам) активны против H. Influenzae, продуцирующей b-лактамазу, и неэффективны в отношении пенициллинорезистентного S. pneumoniae. Кроме того, часто отмечается перекрестная резистентность S. pneumoniae к пенициллину и макролидам, в то время как резистентность S. pneumoniae к пенициллину и макролидам не коррелирует с резистентностью к респираторным фторхинолонам, что делает целесообразным и обоснованным выбор в подобных ситуациях респираторных фторхинолонов, например, спарфлоксацина, к которому чувствительны микроорганизмы, резистентные к другим препаратам группы фторхинолонов.

Сегодня вопрос о клиническом значении резистентных возбудителей в определении исхода пневмонии и необходимости учета возможной резистентности возбудителей при выборе антибиотика для лечения внебольничной пневмонии остается до конца не изученным. В то же время представляется, что более важное клиническое значение имеет выявление резистентности у больных внутрибольничной пневмонией (метициллинрезистентный стафлококк).

Рис. 4. Эффективность антибиотиков при резистентности основных возбудителей внебольничной пневмонии

Рис. 5. «Ступенчатая» терапия пневмонии

Рис. 6. Алгоритм лечения больного внутрибольничной пневмонией с учетом тяжести заболевания

Рис. 7. Алгоритм ведения больного внебольничной пневмонии с учетом ответа на антибактериальную терапию

Требования к переходу с парентерального на оральный путь введения антибиотика

Показания к переходу на оральный путь введения антибиотика:

  • Наличие антибиотика в оральной и парентеральной форме
  • Эффект от парентерально вводимого антибиотика
  • Стабильное состояние больного
  • Возможность приема препаратов внутрь
  • Отсутствие патологии со стороны кишечника
  • Высокая биодоступность орального антибиотика
Читайте также:  Как определить по дыханию что пневмония

Целесообразность комбинации макролидов с цефалоспоринами при лечении тяжелой пневмонии обусловлена вероятностью легионелезной пневмонии и трудностями ее этиологической верификации.

Рис. 8. Тактика при затяжном рентгенологическом разрешении пневмонии

Рис. 9. Факторы, влияющие на рентгенологическое разрешение пневмонии

Летальность при внебольничных пневмониях, особенно среди больных пожилого возраста, ниже при назначении комбинированной терапии цефалоспоринами II–III поколения в сочетании с макролидами или монотерапии респираторными фторхинолонами по сравнению с монотерапией цефалоспоринами III поколения.

Длительность антибактериальной терапии внебольничной пневмонии определяется ответом на терапию, тяжестью пневмонии, наличием осложнений, характером возбудителя (этиологическим вариантом). В случаях неосложненного течения пневмонии, вызванной S. pneumoniae, H. influenzae длительность антибактериальной терапии, как правило, не должна превышать 7–10 дней. При пневмонии, вызванной внутриклеточными возбудителями (Legionella, Mycoplasma), а также в случаях осложнений (абсцесс) продолжительность лечения может достигать 21 дня. Рентгенологическое разрешение пневмонии, нормализация СОЭ происходят в более поздние сроки, чем исчезновение признаков интоксикации.

Особого внимания требует рассмотрение ситуации с замедленным рентгенологическим разрешением пневмонии.

Факторы риска затяжного рентгенологического разрешения пневмонии:

– возраст старше 50 лет

– наличие сопутствующей патологии (ХОБЛ, сахарный диабет, алкоголизм, опухоли и др.)

– тяжесть пневмонии

Источник

Ведение больных с внебольничной пневмонией на амбулаторном этапе лечения (нетяжелое течение ВП: менее 1 балла по шкале CRB-65)

I. Больные, раннее не получавшие АБТ, без тяжелых сопутствующих заболеваний и факторов риска инфицирования полирезистентными возбудителями к АПБ.

1. Клинический эффект у данной группы больных может быть достигнут при применении в качестве стартовой терапии пероральной формы АБП [1,8,14].

2. b-Лактамы без антисинегнойной активности: клавуланат/амоксициллин 875/125 мг каждые 12 часов внутрь, или ампициллин/сульбактам 1000/500 мг каждые 8-12 часов внутрь, или 1000/500 мг (1,5 г) каждые 12 часов внутримышечно.

3. Макролиды: кларитромицин 500 мг перорально каждые 12 часов (азитромицин 500 мг перорально 1 раз в сутки).
Стартовая монотерапия макролидами целесообразна при подозрении на атипичную ВП.

4. Цефалоспорины II-III поколений без антисинегнойной активности: цефуроксим 250-500 мг каждые 12 часов внутрь, или 750 мг (1,5 мг) 3-4 раза в день внутримышечно, или цефтриаксон 2 г 1 раз в сутки внутримышечно.

При неэффективности стартовой АБТ показаны следующие схемы [1,8,14]:

1. b-Лактамы без антисинегнойной активности + макролиды амоксициллин/клавуланат 875/125 мг каждые 12 часов перорально+кларитромицин 500 мг внутрь каждые 12 часов (азитромицин 500мг внутрь 1 раз в сутки) или амоксициллин/сульбактам 1000/500 мг каждые 12 часов внутримышечно + кларитромицин 500 мг внутрь каждые 12 часов (азитромицин 500 мг внутрь 1 раз в сутки).

2. Макролиды: кларитромицин 500 мг перорально каждые 12 часов (азитромицин 500 мг внутрь 1 раз в сутки).
Монотерапия макролидами может быть пригодна, если терапия амоксициллином оказалась неэффективной. При непереносимости b-лактамов или при подозрении на атипичную ВП может быть целесообразно назначение макролидных антибиотиков.

3. Фторхинолины: левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки, или моксифлоксацин 400 мг 1 раз в сутки.

4. Цефалоспорины III поколения без антисинегнойной активности ± макролиды: цефотаксим 2 г/сут 3 раза в день внутримышечно ± кларитромицин 500 мг внутрь каждые 12 часов (азитромицин 500 мг перорально 1 раз в сутки), или цефтриаксон 2 г 1 раз в сутки внутримышечно ± кларитромицин 500 мг внутрь каждые 12 часов (азитромицин 500 мг внутрь 1 раз в сутки).

II. Пациенты получавшие АБТ, имеющие факторы риска инфицирования полирезистентными возбудителями к АБП и/или тяжелые сопутствующие заболевания, без риска инфицирования
P. aeruginosa [1,8,14].

1. b-Лактамы без антисинегнойной активности ± макролиды: амоксициллин/клавуланат 875/125 мг каждые 12 часов внутрь ± кларитромицин 500 мг внутрь каждые 12 часов
(азитромицин 500 мг внутрь 1 раз в сутки), или амоксициллин/сульбактам 1000/500 мг каждые 12 часов внутримышечно ± кларитромицин 500 мг внутрь каждые 12 часов
(азитромицин 500 мг внутрь 1 раз в сутки).

2. Фторхинолоны: левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки или левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки или моксифлоксацин 400 мг 1 раз в сутки.

3. Цефолоспорины III поколения без антисинегнойной аткивности ± макролиды: цефотаксим 2г/сут 3 раза в день внутримышечно ± кларитромицин 500 мг перорально каждые 12 часов (азитромицин 500 мг внутрь 1 раз в сутки) или цефтриаксон 2 г 1 раз в сутки внутримышечно ± кларитромицин 500 мг внутрь каждые 12 чсаов
(азитромицин 500 мг внутрь 1 раз в сутки).

III. Пациенты с риском инфицирования P.aeruginosa.

Фторхинолоны: левофлоксацин 500 мг 2 раза в сутки.

IV. Пациенты с риском аспирации.

Амоксициллин/клавуланат 875/125 мг каждые 12 часов перорально, или ампицилин/сульбактам 1000/500 мг (1,5 г) каждые 6-8 часов внутримышечно, или амоксициллин/сульбактам 1000/500 мг каждые 12 часов внутримышечно.
При имеющемся неэффективном кашле рекомендовано назначение муколитических средств: амброксол, карбоцистеин, бромгексин, ацетилцистеин. В случаях параллельного развития БОС обязательно прописывают лечение бронхолитиками: Беродуал, Сальбутамол (через небулайзер).

Читайте также:  Какое соэ при пневмонии у ребенка

Критерии эффективности проводимой терапии в амбулаторных условиях.

Анализ эффективности АБТ следует проводить через 48-72 ч с момента начала терапии [1,8,14].

Основными показателями результативности проведенной терапии являются:

  • снижение температуры <37,8°С, ЧДД<24, ЧСС <100, САД>90 мм рт.ст. SpO2>90
  • снижение С-реактивного белка.
  • отсутствие интоксикации
  • отсутствие гнойной мокроты
  • отсутствие отрицательной динамики на рентгенограмме.

Терапия нетяжелой ВП должна продолжаться 7-10 дней. Но сроки проведения АБТ в каждом конкретной случае врач определяет индивидуально, исходя из стабильной положительной клинико-рентгенологической динамики заболевания:

  • стабильное снижение температуры <37,2°С;
  • снижение С-реактивного белка на 70% от исходного;
  • число лейкоцитов менее 10ч109/л, нейтрофилов менее 80%, отсутствие палочкоядерного сдвига;
  • положительная динамика на рентгенограмме ОГК, которая была сделана не ранее 14 сут. с момента начала терапии.

Список использованной литературы

  1. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С. и др. Российское респираторное общество (РРО), Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ). Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых. Пульмонология. 2014; 4: 13–48. / Chuchalin A.G., Sinopal’nikov A.I., Kozlov R.S. i dr. Rossiiskoe respiratornoe obshchestvo (RRO), Mezhregional’naia assotsiatsiia po klinicheskoi mikrobiologii i antimikrobnoi khimioterapii (MAKMAKh). Klinicheskie rekomendatsii po diagnostike, lecheniiu i profilaktike tiazheloi vnebol’nichnoi pnevmonii u vzroslykh. Pul’monologiia. 2014; 4: 13–48. [in Russian]
  2. Чучалин А.Г. Пневмония: актуальная проблема медицины XXI века. Пульмонология. 2015; 2: 133–42. / Chuchalin A.G. Pnevmoniia: aktual’naia problema meditsiny XXI veka. Pul’monologiia. 2015; 2: 133–42. [in Russian]
  3. Синопальников А.И., Фесенко О.В. Карманные рекомендации для врачей по ведению пациентов с внебольничной пневмонией. М.: Группа Ремедиум, 2016; с. 168. / Sinopal’nikov A.I., Fesenko O.V. Karmannye rekomendatsii dlia vrachei po vedeniiu patsientov s vnebol’nichnoi pnevmoniei. M.: Gruppa Remedium, 2016; s. 168. [in Russian]
  4. Пульмонология: национальное руководство. Под ред. А.Г.Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009; с. 766–90. / Pul’monologiia: natsional’noe rukovodstvo. Pod red. A.G.Chuchalina. M.: GEOTAR-Media, 2009; s. 766–90. [in Russian]
  5. Методические указания МУ 4.2.2039-05. Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории. / Metodicheskie ukazaniia MU 4.2.2039-05. Tekhnika sbora i transportirovaniia biomaterialov v mikrobiologicheskie laboratorii. [in Russian]
  6. Эпидемиологические наблюдения за инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи. Федеральные клинические рекомендации. М., 2014; c. 58. / Epidemiologicheskie nabliudeniia za infektsiiami, sviazannymi s okazaniem meditsinskoi pomoshchi. Federal’nye klinicheskie rekomendatsii. M., 2014; c. 58. [in Russian]
  7. Мэскел Н., Миллар Э. Руководство по респираторной медицине. Пер. с англ. Под ред. С.Н.Авдеева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013; с. 419–57. / Meskel N., Millar E. Rukovodstvo po respiratornoi meditsine. Per. s angl. Pod red. S.N.Avdeeva. M.: GEOTAR-Media, 2013; s. 419–57. [in Russian]
  8. Тюрин И.Е. Компьютерная томография органов дыхания. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003; 3: 11–5. / Tiurin I.E. Komp’iuternaia tomografiia organov dykhaniia. Atmosfera. Pul’monologiia i allergologiia. 2003; 3: 11–5. [in Russian]
  9. Федосенко О.В., Синопальников А.И. Тяжелая внебольничная пневмония и шкалы оценки прогноза. Практическая пульмонология. 2014; 2: 20–6. / Fedosenko O.V., Sinopal’nikov A.I. Tiazhelaia vnebol’nichnaia pnevmoniia i shkaly otsenki prognoza. Prakticheskaia pul’monologiia. 2014; 2: 20–6. [in Russian]
  10. BTS guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults: update 2009. British Thoracic Society Community Acquired Pneumonia in Adults Guideline Group. Thorax 2009; 64 (Issue Suppl. III): 1–61.
  11. Антипин А.Н. Повышение качества и эффективности лечения больных с внебольничными пневмониями на основе инструментальных средств медицинских технологических процессов. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2005. / Antipin A.N. Povyshenie kachestva i effektivnosti lecheniia bol’nykh s vnebol’nichnymi pnevmoniiami na osnove instrumental’nykh sredstv meditsinskikh tekhnologicheskikh protsessov. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. M., 2005. [in Russian]
  12. Huaman MA, Diaz-Kuan A, Hegab S et al. CURB-65 and SMRT-CO in the prediction of early transfers to the intensive care unit among patients with community-acquired pneumonia initially admitted to a general ward. J Hosp Med 2011; 6 (9): 513–8.
  13. Woodhead M, Blasi F, Ewig S and the ERS/ESCMID Task Force. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections. Clin Microbiol Infect 2011; 17 (Suppl. 6): 1–59.
  14. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Методические рекомендации. Под ред. С.В.Яковлева, М.В.Журавлевой, Д.Н.Проценко, В.Б.Белобородова. М., 2016; с. 98. / Programma SKAT (Strategiia Kontrolia Antimikrobnoi Terapii) pri okazanii statsionarnoi meditsinskoi pomoshchi. Metodicheskie rekomendatsii. Pod red. S.V.Iakovleva, M.V.Zhuravlevoi, D.N.Protsenko, V.B.Beloborodova. M., 2016; s. 98. [in Russian]
  15. Карнаушкина М.А., Санина А.И., Ваколюк Р.М. Подходы к диагностике и лечению внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях для врачей общей практики. Справочник поликлинического врача. 2017; 2: 14–18.

Источник