Вирусные пневмонии у детей этиология
Пневмония – воспаление легочной ткани. Обычно она возникает как осложнение после неправильного или несвоевременного лечения респираторных заболеваний.
А теперь остановимся на этом подробнее.
Что такое «вирусная пневмония»?
Многие мамы и бабушки пугают ребенка пневмонией и менингитом, чтобы он тепло одевался и ходил в шапке. О существовании пневмонии слышал каждый взрослый, но не все понимают, что представляет собой это заболевание и по какому механизму оно развивается.
Разберемся сначала в терминах:
- Пневмония – заболевание, при котором воспаляется легочная ткань, поражаются альвеолы и нарушается функция дыхания.
- Вирусная пневмония – воспаление легких, причиной которого стала вирусная инфекция.
Диагноз пневмонии ставится достаточно часто, преобладающее число пациентов – мужчины. При воспалении легких часто активизируется патогенная бактериальная флора, поэтому заболевание с вирусной этиологией похоже на бактериальное.
При инфекционном происхождении заболевание заразно и передается воздушно-капельным путем. Доказано, что вероятность очаговых вспышек среди населения зависит от социальных условий, семейного положения, контакта с животными, частоты путешествий, вредных привычек, а также индивидуальных особенностей человека.
Для пневмонии характерен высокий процент смертности пациентов, а также достаточно тяжелое течение из-за нарушений функций дыхательного аппарата. Именно поэтому люди вполне обоснованно боятся пневмонии и стараются ее не допустить. Увеличение заболеваемости приходится на пик сезона ОРВИ.
Как выглядит вирусная пневмония у детей с фото
Главные симптомы пневмонии – кашель и затрудненное дыхание. При этом больной чувствует слабость и упадок сил. Из-за дыхательной недостаточности и гипоксии его кожа может приобретать бледный или синюшный оттенок. Ниже представлены фотографии пациента с пневмонией и рентгеновский снимок легких:
А – здоровые легкие, В – пневмония.
Классификация
Специалисты выделяют несколько типов пневмоний, в зависимости от возбудителя, характера течения и других критериев.
По области распространения:
- Очаговая – воспаление локализуется в пределах небольшого участка легкого.
- Сегментарная – воспаление затрагивает более обширную область (сегмент).
- Долевая.
- Сливная – участки воспаления сливаются и образуют более крупные очаги.
- Тотальная – в процесс вовлечено все легкое.
При поражении только одного легкого говорят об односторонней пневмонии, при поражении обоих – о двусторонней.
По этиологии выделяют следующие виды:
- вирусная;
- бактериальная;
- грибковая;
- смешанная.
В 90% случаев пневмония у детей имеет вирусную этиологию, а во взрослом возрасте этот показатель уменьшается.
По характеру течения процесса:
- Острая – встречается чаще всего.
- Подострая – возникает, в основном, когда лечение было прервано.
- Хроническая.
Различают также легкую, среднюю и тяжелую степени течения болезни. Определение состояния пациента согласно различным классификациям, дает возможность лучше понять клиническую картину и назначить правильное лечение.
Механизм развития вирусной пневмонии
Воспаление легких, особенно вирусной этиологии, является следствием более простого заболевания. Пневмония не появляется сразу после попадания возбудителя в организм человека, а возникает в течение нескольких дней, что дает возможность пациенту и врачу вовремя заметить патологический процесс и обратить внимание на неприятные симптомы.
- Вирус попадает в дыхательные пути воздушно-капельным путем. Сначала он оседает в верхних отделах (носу, глотке), а через время продвигается к нижним, если не было начало адекватное лечение. Очень редко возбудитель попадает в легкие при медицинских манипуляциях или использовании обсемененной трубки ингалятора.
- Вирус фиксируется и начинает размножаться в эпителии бронхиол. В них возникает воспалительный процесс, который называется бронхиолит. Область и степень поражения ткани бронхиол может быть разной – от очаговой патологии до некроза.
- Дальнейшее распространение процесса за пределы бронхиол вызывает воспаление самого легкого, в результате чего появляется пневмония. При этом наблюдается обильное выделение секрета, в который попадают патогенные микроорганизмы. При кашле мокрота попадает на здоровые ткани, поражая дополнительные области.
- После попадания возбудителя в нижние дыхательные пути патология начинает быстро прогрессировать. Возникает сужение просвета респираторного тракта, дыхательная недостаточность, кислородное голодание тканей. Если первопричиной выступал вирус, к нему часто присоединяется бактериальная флора. Ее активизации способствует снижение защитных сил организма и обилие мокроты, которая является хорошей средой для развития.
Первые признаки вирусной пневмонии
Врачи выделяют некоторые особенности, по которым можно заподозрить пневмонию на ранних стадиях:
- Вирусное заболевание, которое послужило первопричиной пневмонии, должно угасать на 4 день. Если этого не происходит, а симптомы усиливаются, то воспалительный процесс опустился в нижние дыхательные пути.
- Кашель беспокоит больного постоянно. Его характер меняется от сухого и навязчивого до продуктивного с выделением желто-зеленой мокроты.
- Общее состояние пациента нарушается, температура может подниматься в дни, когда простая вирусная инфекция должна идти на спад. Пациент чувствует слабость и упадок сил. Часто жаропонижающие препараты оказываются малоэффективными.
- У ребенка учащается дыхание из-за сужения просвета респираторных путей и кислородной недостаточности.
Симптомы вирусной пневмонии
Клиническая картина и тяжесть течения зависят от типа возбудителя. Одну из наиболее легких форм пневмонии вызывает аденовирусная инфекция. Чаще причиной все же выступают вирусы гриппа или парагриппа. Тяжелое течение наблюдается при пневмококковом воспалении легких, которое относится к бактериальному типу.
Стандартными симптомами вирусной пневмонии можно считать следующие:
- Температура. Обычно она высокая. При остром течении заболевания сопровождается быстрым развитием других симптомов и резким ухудшением состояния больного. Параллельно наблюдаются характерные признаки вирусной инфекции, если они есть. Например, при аденовирусе врач также диагностирует фарингит, конъюнктивит, ринит. При аденовирусной пневмонии температура держится длительно (до 2 недель), при гриппозной – симптомы выражены умеренно, выздоровление наступает быстрее.
- Кашель. Начинается сухих постоянных хрипов, которые доставляют больному сильный дискомфорт. Позже кашель становится частым и продуктивным, однако не приносит облегчения. При обычном дыхании слышны хрипы, которые возникают из-за обилия мокроты. Кашель может усиливаться при плаче и кормлении ребенка.
- Одышка. Воспалительный процесс вызывает отек и гиперсекрецию в дыхательных путях. Их просвет сужается, что затрудняет выведение мокроты и газообмен. Одышка возникает в результате дыхательной недостаточности, а гипоксия тканей проявляется диффузным цианозом. При глубоком вдохе человек чувствует боль, а учащенное дыхание не спасает от ощущения нехватки воздуха. Ребенок может вдыхать 40 и более раз в минуту. Родители также могут заметить, что он старается ложиться на один и тот же бок. У малышей воспаление легких отражается на движении грудной клетки – пораженная сторона надувается позже, а кожа между ребрами втянута.
- Интоксикация. Она провоцирует общую слабость, озноб, повышенное потоотделение, снижение аппетита.
Диагностика
Пневмония опасна своими осложнениями, поэтому лечение нужно начинать сразу после постановки диагноза. Эффективность терапии зависит от правильного определения возбудителя, поэтому пациенту назначаются анализы и лабораторные исследования.
Хрипы в легких врач слышит после аускультации. Опытный специалист способен определить локализацию очага воспаления и предположить возбудителя. Для уточнения предварительного диагноза также назначаются:
- Рентгенография. Очень информативный метод исследования, который показывает изменение легочного рисунка.
- Исследование мокроты. Позволяет определить возбудителя.
- Анализ крови. Помогает подтвердить вирусную или бактериальную этиологию заболевания по общим показателям или количеству антител.
- Бронхоскопия. Исследование дыхательных путей, при котором в них вводится маленькая видеокамера. Процедура позволяет оценить степень поражения легких.
Чем опасна пневмония
Опасность заболевания заключается в том, что оно поражает легкие, которые выполняют несколько важных функций в организме человека. Основной является дыхательная – транспорт кислорода в кровеносное русло, откуда газ поступает во все органы и ткани. Процесс газообмена происходит в альвеолах, которые и поражаются при пневмонии. Это приводит к нарушению дыхания, усложнению газообмена и кислородной недостаточности.
Кроме этого, легкие выполняют еще ряд важных функций, о которых многие люди забывают:
- поддержание температуры тела на нужном уровне;
- очищение крови;
- выведение токсинов;
- регулирование водно-солевого баланса;
- фильтрация вредных веществ.
Причины и профилактика вирусной пневмонии
Спектр возбудителей, которые могут спровоцировать вирусную пневмонию, достаточно широкий. Чаще всего первопричиной выступают микробы гриппа, парагриппа и аденовируса. Если у человека наблюдается иммунодефицитное состояние, то повышается шанс заразиться вирусом герпеса или цитомегаловирусом, которые также способны вызвать пневмонию. Для пациентов детского возраста к этому списку добавляют возбудителей кори и ветряной оспы.
Микроб, в большинстве случаев, передается воздушно-капельным путем при разговоре, кашле или чихании. Однако пневмония развивается не у всех пациентов. Предрасполагающими факторами считаются:
- возраст ребенка до 5 лет;
- курение в подростковом возрасте;
- заболевания сердца и сосудов;
- переохлаждение;
- неполноценное питание;
- ослабленный иммунитет.
Из этого можно сделать вывод о мерах, которые помогут избежать вирусной пневмонии:
- Берегите здоровье в пик сезона ОРВИ – принимайте витамины, тепло одевайтесь, защищайте дыхательные пути маской от попадания инфекции.
- Долечивайте основное заболевание. Прерванный курс лечения даст возможность возбудителю распространиться дальше по дыхательным путям и расширить область поражения.
- Повышайте защитные силы организма и сопротивляемость инфекциям – закаляйтесь, занимайтесь плаванием, ведите активный образ жизни.
- Берегите здоровье дыхательных путей – бросайте курить, дышите свежим и прохладным воздухом, избегайте пыли и токсических газов.
Лечение вирусной пневмонии
Во время пневмонии больной требует постоянного контроля состояния и помощи, так как ему показан строгий постельный режим. Лечение может проводиться в стационаре и дома, в зависимости от тяжести течения заболевания. Обязательно госпитализируют детей до года и пациентов, у которых развились какие-либо осложнения.
Медикаментозное лечение включает назначение следующих препаратов:
- Противовирусные. Подбираются, в зависимости от выделенного возбудителя. Дозировка и кратность приема соответствуют инструкции или корректируются врачом.
- Иммуномодуляторы. Усиливают действие противовирусных средств и назначаются, когда специфического лечения не существует (при парагриппе).
- Витамины.
- Отхаркивающие средства и муколитики. Облегчают выведение мокроты, очищают дыхательные пути.
- Антибиотики. Назначаются при присоединении бактериальной флоры.
Средняя продолжительность лечения составляет 2 недели. Однако после этого дыхательным путям потребуется время для восстановления своей структуры и функций, что может растянуться на несколько месяцев. В этот период пациент должен соблюдать здоровый образ жизни, чтобы не допустить рецидива.
Источник
Вирусная пневмония — это пневмония, при которой причиной нарушения газообмена на уровне лёгочных альвеол является воспалительный процесс, вызываемый вирусом или являющийся следствием иммунной реакции организма на вирус[3]. Чаще всего вызывается вирусами гриппа, респираторно-синцитиальным вирусом и человеческим метапневмовирусом[4]. К вирусным пневмониям более предрасположены младшие дети и пожилые люди[5].
Лечение обычно поддерживающее, может включать в себя кислородную терапию, жидкостную терапию в случае необходимости, отдых для снижения потребления кислорода, а также лечение сопутствующих заболеваний и бактериальных осложнений[3]. Бактериальные осложнения обычно вызываются золотистым стафилококком (Staphylococcus aureus), пневмококком (Streptococcus pneumoniae) и гемофильной палочкой (Haemophilus influenzae). Против отдельных вирусных инфекций существуют противовирусные средства, которые могут применяться для лечения и профилактики в группах риска[4].
В большинстве же случаев вирусная пневмония проходит в лёгкой форме, а улучшение наступает через 1—3 недели без какого-либо лечения[5]. Однако бывают тяжёлые случаи, требующие госпитализации и механической вентиляции лёгких[6]. К тяжёлым случаям предрасположены люди с ослабленной иммунной системой, включая недоношенных новорождённых, детей с нарушениями лёгких или сердца и людей с иммунодефицитами[5].
Общие сведения[править | править код]
Вирусы — один из двух ведущих факторов, вызывающих пневмонию, другой — бактериальная инфекция; менее распространёнными факторами являются грибковая инфекция и паразиты.
Вирусная инфекция является наиболее частой причиной пневмонии у детей, тогда как взрослые чаще подвержены угрозе пневмонии, вызванной бактериальной инфекцией, либо имеющей смешанную вирусно-бактериальную природу.
Симптомы[править | править код]
Симптомы вирусной пневмонии часто схожи с симптомами ОРВИ или гриппа и включают в себя лихорадку, непродуктивный кашель, насморк, и системные проявления (напр. миалгию, головную боль, озноб, одышку). Возможны также симптомы общей интоксикации организма — тошнота, рвота, диарея[источник не указан 58 дней].
Симптомы вирусной и бактериальной пневмоний схожи, однако симптомы вирусной пневмонии могут быть более разнообразными. Свистящее дыхание чаще наблюдается при вирусных инфекциях[7]. Ранние симптомы вирусной пневмонии могут включать в себя[8]:
- головную боль,
- нарастание одышки,
- боль в мышцах,
- слабость,
- обострение кашля.
Этиология[править | править код]
Самыми распространёнными причинами вирусной пневмонии являются:
- вирусы гриппа типов A и B;
- респираторно-синцитиальный вирус, наиболее частая причина вирусных пневмоний среди маленьких детей[3];
- вирусы парагриппа (у детей).
Также вирусная пневмония вызывается более редкими вирусами:
- аденовирусами;
- метапневмовирусом;
- вирусом SARS-CoV, вызывающим тяжёлый острый респираторный синдром;
- коронавирусом MERS-CoV, вызывающим ближневосточный респираторный синдром[9];
- коронавирусом SARS-CoV-2, вызывающим COVID-19[10].
Другие разновидности вирусов могут лишь в отдельных случаях вызывать пневмонию:
- вирус простого герпеса (HSV), чаще приводит к развитию пневмонии у новорождённых;
- вирус ветряной оспы;
- цитомегаловирус, чаще вызывает пневмонию у людей со сниженным иммунитетом;
- вирус кори[11];
- вирус краснухи;
- лихорадка денге[12].
Патогенез[править | править код]
Вирусы атакуют клетки организма, чтобы размножаться внутри них. Обычно вирус попадает в лёгкие воздушно-капельным путём: на вдохе, через рот или через нос. Затем вирус проникает внутрь клеток, выстилающих дыхательные пути, и в альвеолы лёгких. В результате клетка чаще всего погибает, убитая напрямую вирусом либо в результате саморазрушения путём апоптоза.
Дальнейшие повреждения лёгких происходят в результате иммунного ответа организма на вторжение инфекции. Белые кровяные тельца, в особенности лимфоциты, отвечают за активацию разнообразных химических веществ (цитокинов), что вызывает скопление жидкости в альвеолах. Сочетание саморазрушения клеток и скопления жидкости в лёгких приводит к нарушениям в кислородном обмене и кислородному голоданию.
Кроме воздействия на бронхо-лёгочную систему, многие вирусы атакуют также другие органы и могут приводить к тяжёлым последствиям с нарушением различных функций организма. Вирусы также ослабляют иммунную защиту организма, вследствие чего он становится более подвержен бактериальной инфекции.
Присоединение бактериальной инфекции приводит к развитию бактериальной пневмонии на фоне первоначальной вирусной пневмонии и значительно утяжеляет течение заболевания.
Осложнения[править | править код]
К осложнениям относятся:
- присоединение бактериальных инфекций (например, S. pneumoniae, Staphylococcus aureus, H. influenzae и др.), бактериальная пневмония;
- плеврит;
- бронхообструктивный синдром;
- отёк лёгких;
- респираторный дистресс-синдром;
- различные внелёгочные осложнения.
Диагностика[править | править код]
Для отдельных вирусов нет какой-либо специфической клинической картины, лабораторных отличий, биомаркеров и рентгенографических особенностей[6]. Диагноз обычно подтверждается методом ПЦР с обратной транскрипцией с анализом секрета из верхних или нижних дыхательных путей. Однако результаты должны интерпретироваться с осторожностью, с учётом клинической картины и эпидемиологической обстановки[13]. Обнаружение вируса в верхних дыхательных путях не подразумевает обнаружение причины пневмонии, поскольку вирус может оказаться причиной инфекции верхних дыхательных путей. Также возможно одновременное заражение вирусной и бактериальной инфекцией[14]. Обнаружить вирусы гриппа могут помочь экспресс-тесты, однако у них низкая чувствительность и они могут выдавать ложноположительные результаты, поэтому при подозрении на пневмонию, вызванную вирусами гриппа, необходимо произвести тестирование секрета нижних дыхательных путей методом ПЦР с обратной транскрипцией[15].
Диагноз вирусной пневмонии не может быть поставлен с уверенностью без рентгенологического исследования. При вирусных пневмониях могут обнаруживаться интерстициальные двусторонние инфильтраты, в то время как бактериальным свойственны долевые альвеолярные инфильтраты. Однако клинические признаки неспецифичны и могут пересекаться у вирусных и бактериальных инфекций, особенно в случае бактериально-вирусной коинфекции. У пожилых людей и у людей с нарушениями работы иммунитета могут быть атипичные проявления[16]. На визуализации компьютерной томографии (КТ) при вирусной пневмонии чаще обнаруживаются инфильтраты по типу «матового стекла»[17]. Компьютерная томография может оказаться более точной в плане установки диагноза пневмонии и определении вызвавшего патогена, однако доказательств обоснованности использования КТ в массовой практике пока не хватает[14].
В случае быстрого развития заболевания у взрослых с повышенными уровнями лейкоцитов и нейтрофилов можно предположить бактериальную пневмонию[16], при вирусной пневмонии уровень лейкоцитов обычно в норме[18]. Также при бактериальной пневмонии могут быть повышенными уровни C-реактивного белка, прокальцитонина и интерлейкина-6, однако эти же маркеры обнаруживаются и при вирусных инфекциях, поэтому точность подобной диагностики остаётся под вопросом[14].
Лечение[править | править код]
Препаратов для лечения вирусной пневмонии, вызванной ТОРС (тяжёлый острый респираторный синдром, атипичная пневмония), аденовирусом, вирусом парагриппа, в настоящее время не существует. Возможны симптоматическое лечение и поддерживающее лечение.
При подозрении на вирусную пневмонию, вызванную вирусами гриппа, лечение должно начинаться как можно раньше, до лабораторного подтверждения. Выбор противовирусного средства осуществляется исходя из сезонной чувствительности. Римантадин и амантадин не рекомендуются, поскольку все сезонные вирусы нечувствительны к ингибиторам M2-каналов. В США разрешены к применению ингибиторы нейраминидазы осельтамивир, занамивир и внутривенный перамивир. При этом эффективность перамивира против вируса гриппа B в случае тяжёлого заболевания до конца не установлена[19].
В случае пневмонии, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, лечение поддерживающее. В США для детей разрешён рибавирин, но он также используется и у пациентов с нарушениями работы иммунной системы[20].
При пневмонии, вызванной цитомегаловирусом, может использоваться внутривенный ганцикловир. Эффективность валганцикловира (англ.)русск. пока не установлена[21]. В случае вируса ветряной оспы может применяться ацикловир с высокой дозировкой, однако его применение должно начаться лишь после подтверждения диагноза, а длительность терапии должна составлять не менее 7 дней, применение же стероидов является спорным[22]. Эффективность лечения пневмонии, вызванной вирусами простого герпеса, требуется установить в ходе рандомизированных контролируемых испытаний[23].
Профилактика[править | править код]
В случае гриппа эффективной профилактикой является вакцинация, которая показана группам риска. В общем случае для профилактики вирусной пневмонии рекомендуется исключить курение. Людям с ослабленной иммунной системой следует избегать скоплений людей, предупреждая посетителей с симптомами простуды о необходимости ношения медицинской маски и мытья рук[5].
Пероральная вакцина против аденовируса перестала выпускаться в 1999 году, но вакцинация возобновилась с 2011 года, что привело к снижению вспышек острого респираторного дистресс-синдрома среди военнослужащих[24], однако применение ограничено категорией военнослужащих[25].
После возможного заражения вирусом ветряной оспы для профилактики пневмонии рекомендована вакцинация[22].
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
- ↑ 1 2 3 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
- ↑ 1 2 3 Andrew M. Freeman, Townes R. Leigh. Viral Pneumonia (англ.) // StatPearls. — Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2020. — January. — PMID 30020658.
- ↑ 1 2 Editorial Team. Overview of pneumonia (англ.). BMJ Best Practice (October 2019). Дата обращения 2 апреля 2020.
- ↑ 1 2 3 4 Viral pneumonia: MedlinePlus Medical Encyclopedia (англ.). MedlinePlus. U. S. National Library of Medicine. Дата обращения 2 апреля 2020.
- ↑ 1 2 Dandachi, Rodriguez-Barradas, 2018, Abstract, p. 957.
- ↑ Пневмония. Информационные бюллетени. Всемирная организация здравоохранения (2 августа 2019). Дата обращения 2 апреля 2020.
- ↑ Pneumonia (англ.). John Hopkins Medicine. Дата обращения 2 апреля 2020.
- ↑ Коронавирус Ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ). — ВОЗ, 2019. — 21 января.
- ↑ Darden et al., 2020, Implications for COVID-19.
- ↑ Баженков, Семён Корь. причины, пути заражения, симптомы, лечение и профилактика болезни у детей. Вести Медицина (16 апреля 2017).
- ↑ Лихорадка Денге // Вестник инфектологии и паразитологии : [сайт]. — ISSN 1609-9877.
- ↑ Dandachi, Rodriguez-Barradas, 2018, Conclusion, p. 963.
- ↑ 1 2 3 Dandachi, Rodriguez-Barradas, 2018, Diagnosis, p. 958.
- ↑ Dandachi, Rodriguez-Barradas, 2018, Influenza pneumonia, p. 958.
- ↑ 1 2 Dandachi, Rodriguez-Barradas, 2018, Diagnosis, p. 957.
- ↑ Ji Eun Kim, Uh Jin Kim, Hee Kyung Kim, Soo Kyung Cho, Joon Hwan An. Predictors of viral pneumonia in patients with community-acquired pneumonia (англ.) // PloS One. — 2014. — 22 December (vol. 9, iss. 12). — P. e114710. — ISSN 1932-6203. — doi:10.1371/journal.pone.0114710. — PMID 25531901.
- ↑ Darden et al., 2020, Clinical Presentation of Viral Pneumonia.
- ↑ Dandachi, Rodriguez-Barradas, 2018, Influenza pneumonia, p. 958—959.
- ↑ Dandachi, Rodriguez-Barradas, 2018, Rsv pneumonia, p. 960.
- ↑ Dandachi, Rodriguez-Barradas, 2018, Cytomegalovirus (CMV) pneumonia, p. 962—963.
- ↑ 1 2 Dandachi, Rodriguez-Barradas, 2018, Varicella pneumonia, p. 962.
- ↑ Dandachi, Rodriguez-Barradas, 2018, Herpes simplex virus (HSV), p. 963.
- ↑ Darden et al., 2020, Vaccination as Prevention and Potential Treatment of Viral Pneumonia.
- ↑ Dandachi, Rodriguez-Barradas, 2018, Adenovirus pneumonia, p. 961.
Литература[править | править код]
- Dima Dandachi, Maria C. Rodriguez-Barradas. Viral pneumonia: etiologies and treatment : [англ.] // Journal of Investigative Medicine. — 2018. — Vol. 66, no. 6 (August). — P. 957–965. — ISSN 1708-8267 1081-5589, 1708-8267. — doi:10.1136/jim-2018-000712.
- Dijoia B. Darden. The Clinical Presentation and Immunology of Viral Pneumonia and Implications for Management of Coronavirus Disease 2019 : [англ.] / Dijoia B. Darden, Russell B. Hawkins, Shawn D. Larson … [] // Critical Care Explorations. — 2020. — Vol. 2, no. 4 (April). — ISSN 2639-8028. — doi:10.1097/CCE.0000000000000109.
Источник